卵巢癌仍然与高死亡率相关，在对颗粒细胞瘤（GCT）或上皮性卵巢癌（EOC）进行化学治疗后，复发率很高。因此，重要的是对卵巢肿瘤化学抗性的分子机制的认识的进步。在各种癌症中均观察到成纤维细胞生长因子1（FGF1）的过表达，其与不良的生存率相关，并可能导致浆液性卵巢癌对铂类化学疗法的耐药性。FGF1如何促进化学疗法的逃逸仍然未知。在以前的研究中，我们表明FGF1抑制p53转录活性，从而导致神经元或成纤维细胞系的细胞存活率提高。在这项研究中，我们表明，依托泊苷和顺铂（用于卵巢癌的两种常见化学治疗分子）治疗后，FGF1有利于COV434细胞的存活。依托泊苷和顺铂在COV434细胞中诱导线粒体去极化，细胞色素c释放和caspase活化。FGF1的过表达抵消了这些事件，因此可以提高卵巢细胞的存活率。在这项研究中，FGF1对p53稳定性和转录活性几乎没有影响。依托泊苷可预期诱导p21表达，但在FGF1存在的情况下p21蛋白水平甚至升高。使用RNA干扰，我们显示p21在COV434细胞中发挥抗凋亡活性。然而，废除这种活性不足以恢复过度表达FGF1的细胞的细胞死亡。我们还首次显示p53线粒体途径参与了COV434细胞的细胞死亡。实际上，依托泊苷治疗后p53蓄积在线粒体上，使用pifithrin-μ抑制p53线粒体定位可抑制COV434细胞的凋亡。FGF1还减少了依托泊苷诱导的p53的线粒体积累。这构成了FGF1响应化学疗法促进细胞存活的新作用机制。



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