Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2019-06-25 , DOI: 10.1038/s41598-019-45212-0 Wim Schelstraete 1 , Laura De Clerck 2 , Elisabeth Govaert 2 , Joske Millecam 1 , Mathias Devreese 1 , Dieter Deforce 2 , Jan Van Bocxlaer 3 , Siska Croubels 1
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在过去的二十年中，猪已成为人类药物代谢的潜在模型而受到关注。细胞色素P450酶（CYP450）是生物转化酶的超家族，在药物代谢中起关键作用。猪CYP450已被证明可以转化人CYP450的典型底物。然而，对猪CYP450数量和底物选择性的了解和了解很少，尤其是对于肠道CYP450。当前的研究旨在通过蛋白质组学方法绘制常规猪中肝脏和肠道CYP450的含量图。此外，研究了六个最常用的探针底物（非那西丁，香豆素，咪达唑仑，甲苯磺丁酰胺，右美沙芬和氯唑沙宗）对药物代谢酶亚家族（分别为CYP1A，CYP2A，CYP3A，CYP2C，CYP2D和CYP2E）的选择性。肝相对量为4％（CYP1A），31％（CYP2A），14％（CYP3A），10％（CYP2C），28％（CYP2D）和13％（CYP2E），而对于肠只可以确定十二指肠CYP450 CYP3A为88％，CYP2C为12％。此外，结果表明香豆素（CYP2A），咪达唑仑（CYP3A），甲苯磺丁酰胺（CYP2C）和右美沙芬（CYP2D）对猪的选择性与对人CYP450的选择性相同。然而，非那西汀（CYP1A2）和氯唑沙宗（CYP2E1）对特定酶的选择性较低，尽管与人类相比，对所涉及的不同酶的选择性相似。咪达唑仑（CYP3A），甲苯磺丁酰胺（CYP2C）和右美沙芬（CYP2D）对猪的选择性与对人CYP450的选择性相同。然而，非那西汀（CYP1A2）和氯唑沙宗（CYP2E1）对特定酶的选择性较低，尽管与人类相比，对所涉及的不同酶的选择性相似。咪达唑仑（CYP3A），甲苯磺丁酰胺（CYP2C）和右美沙芬（CYP2D）对猪的选择性与对人CYP450的选择性相同。然而，非那西汀（CYP1A2）和氯唑沙宗（CYP2E1）对特定酶的选择性较低，尽管与人类相比，对所涉及的不同酶的选择性相似。
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