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胚胎小鼠耳蜗的感觉细胞中的开放染色质动力学。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2019-06-21 , DOI: 10.1038/s41598-019-45515-2
Brent A Wilkerson 1, 2 , Alex D Chitsazan 1, 2, 3 , Leah S VandenBosch 1, 4 , Matthew S Wilken 1, 5 , Thomas A Reh 1, 2 , Olivia Bermingham-McDonogh 1, 2
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听力损失通常是由于耳蜗中毛细胞的缺乏或变性所致。因此,了解调节毛细胞生成的机制可能会导致对听力障碍的更好治疗。为了阐明指定产生祖细胞(即感觉细胞)的祖母细胞(即感觉细胞)的转录控制机制,我们在分类的感觉细胞(Sox2-EGFP +)和周围的细胞(Sox2-EGFP +)中比较了使用ATAC-seq的染色质可及性。SOX2-EGFP - )从E12,E14.5和E16耳蜗管道。在Sox2-EGFP +中,我们发现在表达受限制的耳蜗前感觉区(包括Sox2Isl1)中的基因附近有更大的可及性。Eya1Pou4f3。此外,我们发现在开放染色质区域中,Sox2,Six1和Gata3的共有结合位点显着富集,Sox2,Six1和Gata3是感官发展所需的转录因子。在Sox2-EGFP +细胞中,超过2,200个区域显示出具有不同发育时间的差异可及性,而E12-14.5窗口的变化最大。在Sox2-EGFP +细胞中检测到的开放染色质区域映射到人类基因组中超过48,000个直系同源区域,其中包括与耳聋相关的基因区域。我们的研究结果揭示了感官细胞中开放染色质的动态变化,对人工耳蜗的发育和疾病具有潜在的影响。





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更新日期:2019-06-21
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