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LaeA样甲基转移酶的过表达上调了构巢曲霉的次生代谢产物。
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2019-07-02 , DOI: 10.1021/acschembio.9b00380 Michelle F Grau 1 , Ruth Entwistle 2 , C Elizabeth Oakley 2 , Clay C C Wang 1, 3 , Berl R Oakley 2
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2019-07-02 , DOI: 10.1021/acschembio.9b00380 Michelle F Grau 1 , Ruth Entwistle 2 , C Elizabeth Oakley 2 , Clay C C Wang 1, 3 , Berl R Oakley 2
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真菌次生代谢物（SM）包括医学上有价值的化合物以及对真菌致病性有毒，致癌和/或致病的化合物。因此，重要的是要了解真菌次级代谢的调控。McrA是最近发现的一种负调控真菌次生代谢的转录因子。编码mcrA的基因mcrA（mcrAΔ）缺失导致许多SM上调，并改变了1000多个基因的表达。一个通过mcrA缺失而强烈上调的基因是llmG，它是与次级代谢的主要调节剂LaeA有关的推定甲基转移酶。我们通过在携带野生型mcrA或mcrAΔ的菌株中用强本构启动子替换其启动子来人工上调llmG。各种培养基上llmG的上调导致重要毒素stercysttocystin和化合物从至少六个主要SM途径的产生增加。因此，llmG是主SM调节器。与llmG的上调相比，mcrAΔ通常导致更大的SM上调，这表明mcrA对次级代谢的完全作用涉及除llmG之外的其他基因。然而，与单独的mcrAΔ相比，mcrAΔ和11mG的上调的组合通常导致更大的化合物产生（在一种情况下，比对照大460倍）。该结果表明，mcrA的缺失和/或llmG的上调可能与其他策略相结合，以使SM产生达到比任何单一策略所能获得的水平更高的水平。
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更新日期：2019-06-19
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