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2-Iodo-4'-Methoxychalcone 通过激活 GLP-1 受体和增强神经营养信号、抗氧化防御和乙二醛酶途径减弱甲基乙二醛诱导的神经毒性
Molecules ( IF 4.2 ) Pub Date : 2019-06-16 , DOI: 10.3390/molecules24122249
Yu-Ting Tseng , Yi-Hong Tsai , Ferenc Fülöp , Fang-Rong Chang , Yi-Ching Lo

甲基乙二醛 (MG) 是晚期糖基化终产物 (AGEs) 的反应前体。这种化合物通常与糖尿病、神经退行性疾病和衰老疾病等疾病有关。2-碘-4'-甲氧基查尔酮 (CHA79) 是一种合成的含卤素查尔酮衍生物,据报道具有抗糖尿病活性。本研究旨在研究 CHA79 对 SH-SY5Y 细胞中 MG 介导的神经毒性的潜在保护能力。结果表明CHA79增加了细胞的活力并减弱了MG暴露的SH-SY5Y中的细胞凋亡率。CHA79 上调抗凋亡蛋白 (Bcl-2) 和下调凋亡蛋白(Bax、细胞色素 c、caspase-3、caspase-9)的表达。此外,CHA79 显着上调神经营养因子的表达,包括胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R),脑源性神经营养因子 (BDNF)、p75NTR、p-TrkB、p-Akt、p-GK-3β 和 p-CREB。CHA79 减弱 MG 诱导的 ROS 产生并增强抗氧化防御,包括核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、HO-1、SOD 和 GSH。此外,CHA79 减弱了 MG 诱导的乙二醛酶-1 (GLO-1) 减少,这是一种去除 AGE 前体的重要酶。总之,CHA79 是第一个具有 GLP-1R 和 GLO-1 激活特性的新型合成查耳酮。CHA 79 还通过增强神经营养信号、抗氧化防御和抗细胞凋亡途径对 MG 毒性表现出神经保护作用。SOD 和 GSH。此外,CHA79 减弱了 MG 诱导的乙二醛酶-1 (GLO-1) 减少,这是一种去除 AGE 前体的重要酶。总之,CHA79 是第一个具有 GLP-1R 和 GLO-1 激活特性的新型合成查耳酮。CHA 79 还通过增强神经营养信号、抗氧化防御和抗细胞凋亡途径对 MG 毒性表现出神经保护作用。SOD 和 GSH。此外,CHA79 减弱了 MG 诱导的乙二醛酶-1 (GLO-1) 减少,这是一种去除 AGE 前体的重要酶。总之,CHA79 是第一个具有 GLP-1R 和 GLO-1 激活特性的新型合成查耳酮。CHA 79 还通过增强神经营养信号、抗氧化防御和抗细胞凋亡途径对 MG 毒性表现出神经保护作用。



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更新日期:2019-06-16
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