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Structural and molecular aspects of betaine-GABA transporter 1 (BGT1) and its relation to brain function.
Neuropharmacology ( IF 4.6 ) Pub Date : 2019-05-18 , DOI: 10.1016/j.neuropharm.2019.05.021 Stefanie Kickinger 1 , Eva Hellsberg 1 , Bente Frølund 2 , Arne Schousboe 2 , Gerhard F Ecker 1 , Petrine Wellendorph 2
Neuropharmacology ( IF 4.6 ) Pub Date : 2019-05-18 , DOI: 10.1016/j.neuropharm.2019.05.021 Stefanie Kickinger 1 , Eva Hellsberg 1 , Bente Frølund 2 , Arne Schousboe 2 , Gerhard F Ecker 1 , Petrine Wellendorph 2
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ɣ-aminobutyric-acid (GABA) functions as the principal inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Imbalances in GABAergic neurotransmission are involved in the pathophysiology of various neurological diseases such as epilepsy, Alzheimer's disease and stroke. GABA transporters (GATs) facilitate the termination of GABAergic signaling by transporting GABA together with sodium and chloride from the synaptic cleft into presynaptic neurons and surrounding glial cells. Four different GATs have been identified that all belong to the solute carrier 6 (SLC6) transporter family: GAT1-3 (SLC6A1, SLC6A13, SLC6A11) and betaine/GABA transporter 1 (BGT1, SLC6A12). BGT1 has emerged as an interesting target for treating epilepsy due to animal studies that reported anticonvulsant effects for the GAT1/BGT1 selective inhibitor EF1502 and the BGT1 selective inhibitor RPC-425. However, the precise involvement of BGT1 in epilepsy remains elusive because of its controversial expression levels in the brain and the lack of highly selective and potent tool compounds. This review gathers the current structural and functional knowledge on BGT1 with emphasis on brain relevance, discusses all available compounds, and tries to shed light on the molecular determinants driving BGT1 selectivity. This article is part of the issue entitled 'Special Issue on Neurotransmitter Transporters'.
中文翻译：
甜菜碱-GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的结构和分子方面及其与脑功能的关系。
ɣ-氨基丁酸 (GABA) 是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。GABA 能神经传递的失衡与各种神经系统疾病的病理生理学有关，例如癫痫、阿尔茨海默病和中风。GABA 转运蛋白 (GAT) 通过将 GABA 与钠和氯化物一起从突触间隙转运到突触前神经元和周围的神经胶质细胞，从而促进 GABA 能信号传导的终止。已鉴定出四种不同的 GAT，它们都属于溶质载体 6 (SLC6) 转运蛋白家族：GAT1-3 (SLC6A1、SLC6A13、SLC6A11) 和甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1、SLC6A12)。由于动物研究报告了 GAT1/BGT1 选择性抑制剂 EF1502 和 BGT1 选择性抑制剂 RPC-425 的抗惊厥作用，BGT1 已成为治疗癫痫的有趣靶标。然而，由于 BGT1 在大脑中的表达水平存在争议，并且缺乏高度选择性和有效的工具化合物，因此 BGT1 在癫痫中的确切参与仍然难以捉摸。这篇综述收集了当前关于 BGT1 的结构和功能知识，重点是大脑相关性，讨论了所有可用的化合物，并试图阐明驱动 BGT1 选择性的分子决定因素。本文是题为“神经递质转运蛋白特刊”的一期的一部分。BGT1 在癫痫中的确切参与仍然难以捉摸，因为它在大脑中的表达水平存在争议，并且缺乏高度选择性和有效的工具化合物。这篇综述收集了当前关于 BGT1 的结构和功能知识，重点是大脑相关性，讨论了所有可用的化合物，并试图阐明驱动 BGT1 选择性的分子决定因素。本文是题为“神经递质转运蛋白特刊”的一期的一部分。BGT1 在癫痫中的确切参与仍然难以捉摸，因为它在大脑中的表达水平存在争议，并且缺乏高度选择性和有效的工具化合物。这篇综述收集了当前关于 BGT1 的结构和功能知识，重点是大脑相关性，讨论了所有可用的化合物，并试图阐明驱动 BGT1 选择性的分子决定因素。本文是题为“神经递质转运蛋白特刊”的一期的一部分。
更新日期：2019-05-18
中文翻译：
甜菜碱-GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的结构和分子方面及其与脑功能的关系。
ɣ-氨基丁酸 (GABA) 是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。GABA 能神经传递的失衡与各种神经系统疾病的病理生理学有关，例如癫痫、阿尔茨海默病和中风。GABA 转运蛋白 (GAT) 通过将 GABA 与钠和氯化物一起从突触间隙转运到突触前神经元和周围的神经胶质细胞，从而促进 GABA 能信号传导的终止。已鉴定出四种不同的 GAT，它们都属于溶质载体 6 (SLC6) 转运蛋白家族：GAT1-3 (SLC6A1、SLC6A13、SLC6A11) 和甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1、SLC6A12)。由于动物研究报告了 GAT1/BGT1 选择性抑制剂 EF1502 和 BGT1 选择性抑制剂 RPC-425 的抗惊厥作用，BGT1 已成为治疗癫痫的有趣靶标。然而，由于 BGT1 在大脑中的表达水平存在争议，并且缺乏高度选择性和有效的工具化合物，因此 BGT1 在癫痫中的确切参与仍然难以捉摸。这篇综述收集了当前关于 BGT1 的结构和功能知识，重点是大脑相关性，讨论了所有可用的化合物，并试图阐明驱动 BGT1 选择性的分子决定因素。本文是题为“神经递质转运蛋白特刊”的一期的一部分。BGT1 在癫痫中的确切参与仍然难以捉摸，因为它在大脑中的表达水平存在争议，并且缺乏高度选择性和有效的工具化合物。这篇综述收集了当前关于 BGT1 的结构和功能知识，重点是大脑相关性，讨论了所有可用的化合物，并试图阐明驱动 BGT1 选择性的分子决定因素。本文是题为“神经递质转运蛋白特刊”的一期的一部分。BGT1 在癫痫中的确切参与仍然难以捉摸，因为它在大脑中的表达水平存在争议，并且缺乏高度选择性和有效的工具化合物。这篇综述收集了当前关于 BGT1 的结构和功能知识，重点是大脑相关性，讨论了所有可用的化合物，并试图阐明驱动 BGT1 选择性的分子决定因素。本文是题为“神经递质转运蛋白特刊”的一期的一部分。
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