<br>将氯尼达明靶向线粒体可减轻肺肿瘤发生和脑转移。,Nature Communications

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将氯尼达明靶向线粒体可减轻肺肿瘤发生和脑转移。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-05-17 , DOI: 10.1038/s41467-019-10042-1
Gang Cheng _{1,

2,

3} , Qi Zhang _{3,

4} , Jing Pan _{3,

4} , Yongik Lee ₄ , Olivier Ouari ₅ , Micael Hardy ₅ , Monika Zielonka _{2,

3} , Charles R Myers _{3,

4} , Jacek Zielonka _{1,

2,

3} , Katherine Weh ₆ , Andrew C Chang ₆ , Guoan Chen ₆ , Laura Kresty ₆ , Balaraman Kalyanaraman _{1,

2,

3} , Ming You _{3,

4}

Affiliation

肺癌通常预后不良，脑转移是死亡的主要原因。我们将氯尼达明 (LND)（一种功效有限的抗糖酵解药物）修改为靶向线粒体的米托-洛尼达明 (Mito-LND)，后者的效力提高了 100 倍。 Mito-LND 是一种肿瘤选择性氧化磷酸化抑制剂，可抑制肺癌细胞中的线粒体生物能，并减轻小鼠肺癌异种移植物中肺癌细胞的活力、生长、进展和转移。 Mito-LND 通过抑制线粒体生物能、刺激活性氧的形成、氧化线粒体过氧化还原蛋白、失活 AKT/mTOR/p70S6K 信号传导以及诱导肺癌细胞自噬性细胞死亡来阻止肺肿瘤发展和脑转移。即使以有效癌症抑制剂量的 50 倍给药八周，Mito-LND 也不会对小鼠产生毒性。总的来说，这些研究结果表明，线粒体靶向 LND 是一种很有前景的治疗方法，可用于研究自噬在减轻肺癌发展和脑转移中的作用。

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更新日期：2019-05-17

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