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新型CDK7抑制剂QS1189在套细胞淋巴瘤中的疗效。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2019-05-10 , DOI: 10.1038/s41598-019-43760-z
Yun Jung Choi 1 , Dong Ha Kim 1 , Dok Hyun Yoon 2 , Cheolwon Suh 2 , Chang-Min Choi 2, 3 , Jae Cheol Lee 3 , Jung Yong Hong 3 , Jin Kyung Rho 4
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2019-05-10 , DOI: 10.1038/s41598-019-43760-z
Yun Jung Choi 1 , Dong Ha Kim 1 , Dok Hyun Yoon 2 , Cheolwon Suh 2 , Chang-Min Choi 2, 3 , Jae Cheol Lee 3 , Jung Yong Hong 3 , Jin Kyung Rho 4
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尽管最近在免疫化学疗法和针对NHL的靶向治疗方面取得了进展，套细胞淋巴瘤（MCL）通常是侵袭性且罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），预后较差。MCL需要新的治疗剂。在这项研究中，我们产生了一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）抑制剂，命名为QS1189，并证实了其对MCL和其他淋巴瘤的抗癌作用。QS1189对CDK7具有高度选择性，并且与其他靶向治疗剂（如依鲁替尼和Venetoclax）相比，在MCL中显示出强大的抗癌作用。与常规CDK7抑制剂一致，QS1189处理显着降低RNA聚合酶II和转录相关基因的羧基末端结构域的磷酸化。QS1189诱导细胞周期停滞在G2 / M期和凋亡。有趣的是，QS1189克服了获得的对Venetoclax的抵抗力，该抵抗力是由Bcl-xL介导的。类似地，QS1189显示出对各种淋巴瘤有效的肿瘤细胞生长抑制作用。因此，CDK7可能是抑制淋巴瘤的合适治疗靶标，而QS1189对于具有针对性靶向治疗的耐药性的各种淋巴瘤和细胞来说，是一种有前途的治疗选择。
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更新日期：2019-05-16
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