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Synthetic TRuC receptors engaging the complete T cell receptor for potent anti-tumor response.
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-05-07 , DOI: 10.1038/s41467-019-10097-0 Patrick A Baeuerle 1 , Jian Ding 1 , Ekta Patel 1 , Niko Thorausch 2 , Holly Horton 1 , Jessica Gierut 1 , Irene Scarfo 3 , Rashmi Choudhary 1 , Olga Kiner 1 , Janani Krishnamurthy 1 , Bonnie Le 1 , Anna Morath 2 , G Christian Baldeviano 1 , Justin Quinn 1 , Patrick Tavares 1 , Qi Wei 1 , Solly Weiler 1 , Marcela V Maus 3 , Daniel Getts 1 , Wolfgang W Schamel 2 , Robert Hofmeister 1
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-05-07 , DOI: 10.1038/s41467-019-10097-0 Patrick A Baeuerle 1 , Jian Ding 1 , Ekta Patel 1 , Niko Thorausch 2 , Holly Horton 1 , Jessica Gierut 1 , Irene Scarfo 3 , Rashmi Choudhary 1 , Olga Kiner 1 , Janani Krishnamurthy 1 , Bonnie Le 1 , Anna Morath 2 , G Christian Baldeviano 1 , Justin Quinn 1 , Patrick Tavares 1 , Qi Wei 1 , Solly Weiler 1 , Marcela V Maus 3 , Daniel Getts 1 , Wolfgang W Schamel 2 , Robert Hofmeister 1
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T cells expressing CD19-targeting chimeric antigen receptors (CARs) reveal high efficacy in the treatment of B cell malignancies. Here, we report that T cell receptor fusion constructs (TRuCs) comprising an antibody-based binding domain fused to T cell receptor (TCR) subunits can effectively reprogram an intact TCR complex to recognize tumor surface antigens. Unlike CARs, TRuCs become a functional component of the TCR complex. TRuC-T cells kill tumor cells as potently as second-generation CAR-T cells, but at significant lower cytokine release and despite the absence of an extra co-stimulatory domain. TRuC-T cells demonstrate potent anti-tumor activity in both liquid and solid tumor xenograft models. In several models, TRuC-T cells are more efficacious than respective CAR-T cells. TRuC-T cells are shown to engage the signaling capacity of the entire TCR complex in an HLA-independent manner.
中文翻译：
合成 TRuC 受体与完整的 T 细胞受体结合，产生有效的抗肿瘤反应。
表达 CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) 的 T 细胞在治疗 B 细胞恶性肿瘤方面显示出高效能。在此，我们报道，包含与 T 细胞受体 (TCR) 亚基融合的基于抗体的结合域的 T 细胞受体融合构建体 (TRuC) 可以有效地重新编程完整的 TCR 复合物以识别肿瘤表面抗原。与 CAR 不同，TRuC 成为 TCR 复合物的功能成分。 TRuC-T 细胞与第二代 CAR-T 细胞一样有效地杀死肿瘤细胞，但细胞因子释放显着较低，并且尽管不存在额外的共刺激结构域。 TRuC-T 细胞在液体和实体肿瘤异种移植模型中均表现出有效的抗肿瘤活性。在多个模型中，TRuC-T 细胞比各自的 CAR-T 细胞更有效。 TRuC-T 细胞显示出以不依赖于 HLA 的方式参与整个 TCR 复合物的信号传导能力。
更新日期：2019-05-16
中文翻译：
合成 TRuC 受体与完整的 T 细胞受体结合，产生有效的抗肿瘤反应。
表达 CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) 的 T 细胞在治疗 B 细胞恶性肿瘤方面显示出高效能。在此，我们报道，包含与 T 细胞受体 (TCR) 亚基融合的基于抗体的结合域的 T 细胞受体融合构建体 (TRuC) 可以有效地重新编程完整的 TCR 复合物以识别肿瘤表面抗原。与 CAR 不同，TRuC 成为 TCR 复合物的功能成分。 TRuC-T 细胞与第二代 CAR-T 细胞一样有效地杀死肿瘤细胞，但细胞因子释放显着较低，并且尽管不存在额外的共刺激结构域。 TRuC-T 细胞在液体和实体肿瘤异种移植模型中均表现出有效的抗肿瘤活性。在多个模型中，TRuC-T 细胞比各自的 CAR-T 细胞更有效。 TRuC-T 细胞显示出以不依赖于 HLA 的方式参与整个 TCR 复合物的信号传导能力。
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