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Myelin oligodendrocyte glycoprotein revisited-sensitive detection of MOG-specific T-cells in multiple sclerosis.
Journal of Autoimmunity ( IF 7.9 ) Pub Date : 2019-05-01 , DOI: 10.1016/j.jaut.2019.04.013 Mattias Bronge 1 , Sabrina Ruhrmann 1 , Claudia Carvalho-Queiroz 1 , Ola B Nilsson 1 , Andreas Kaiser 1 , Erik Holmgren 1 , Caterina Macrini 2 , Stephan Winklmeier 2 , Edgar Meinl 2 , Lou Brundin 3 , Mohsen Khademi 3 , Tomas Olsson 3 , Guro Gafvelin 1 , Hans Grönlund 1
Journal of Autoimmunity ( IF 7.9 ) Pub Date : 2019-05-01 , DOI: 10.1016/j.jaut.2019.04.013 Mattias Bronge 1 , Sabrina Ruhrmann 1 , Claudia Carvalho-Queiroz 1 , Ola B Nilsson 1 , Andreas Kaiser 1 , Erik Holmgren 1 , Caterina Macrini 2 , Stephan Winklmeier 2 , Edgar Meinl 2 , Lou Brundin 3 , Mohsen Khademi 3 , Tomas Olsson 3 , Guro Gafvelin 1 , Hans Grönlund 1
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Autoreactive CD4+ T-cells are believed to be a main driver of multiple sclerosis (MS). Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) is considered an autoantigen, yet doubted in recent years. The reason is in part due to low frequency and titers of MOG autoantibodies and the challenge to detect MOG-specific T-cells. In this study we aimed to analyze T-cell reactivity and frequency utilizing a novel method for detection of antigen-specific T-cells with bead-bound MOG as stimulant. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from natalizumab treated persons with MS (n = 52) and healthy controls (HCs) (n = 24) were analyzed by IFNγ/IL-22/IL-17A FluoroSpot. A higher number of IFNγ (P = 0.001), IL-22 (P = 0.003), IL-17A (P < 0.0001) as well as double and triple cytokine producing MOG-specific T-cells were detected in persons with MS compared to HCs. Of the patients, 46.2-59.6% displayed MOG-reactivity. Depletion of CD4+ T-cells or monocytes or blocking HLA-DR completely eliminated the MOG specific response. Anti-MOG antibodies did not correlate with T-cell MOG-responses. In conclusion, we present a sensitive method to detect circulating autoreactive CD4+ T-cells producing IFNγ, IL-22 or IL-17A using MOG as a model antigen. Further, we demonstrate that MOG-specific T-cells are present in approximately half of persons with MS.
中文翻译：
多发性硬化症中髓鞘少突胶质细胞糖蛋白重新敏感检测 MOG 特异性 T 细胞。
自身反应性 CD4+ T 细胞被认为是多发性硬化症 (MS) 的主要驱动因素。髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）被认为是一种自身抗原，但近年来受到质疑。部分原因是 MOG 自身抗体的频率和滴度较低，以及检测 MOG 特异性 T 细胞的挑战。在这项研究中，我们旨在利用一种新方法来分析 T 细胞反应性和频率，以珠子结合的 MOG 作为刺激剂来检测抗原特异性 T 细胞。通过 IFNγ/IL-22/IL-17A FluoroSpot 分析来自那他珠单抗治疗的 MS 患者 (n = 52) 和健康对照 (HC) (n = 24) 的外周血单核细胞 (PBMC)。与 MS 患者相比，在 MS 患者中检测到更多数量的 IFNγ (P = 0.001)、IL-22 (P = 0.003)、IL-17A (P < 0.0001) 以及产生双重和三重细胞因子的 MOG 特异性 T 细胞。 HC。在患者中，46.2-59.6% 表现出 MOG 反应性。 CD4+ T 细胞或单核细胞的耗竭或阻断 HLA-DR 完全消除了 MOG 特异性反应。抗 MOG 抗体与 T 细胞 MOG 反应无关。总之，我们提出了一种使用 MOG 作为模型抗原来检测产生 IFNγ、IL-22 或 IL-17A 的循环自身反应性 CD4+ T 细胞的灵敏方法。此外，我们证明 MOG 特异性 T 细胞存在于大约一半的多发性硬化症患者体内。
更新日期：2019-05-16
中文翻译：
多发性硬化症中髓鞘少突胶质细胞糖蛋白重新敏感检测 MOG 特异性 T 细胞。
自身反应性 CD4+ T 细胞被认为是多发性硬化症 (MS) 的主要驱动因素。髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白（MOG）被认为是一种自身抗原，但近年来受到质疑。部分原因是 MOG 自身抗体的频率和滴度较低，以及检测 MOG 特异性 T 细胞的挑战。在这项研究中，我们旨在利用一种新方法来分析 T 细胞反应性和频率，以珠子结合的 MOG 作为刺激剂来检测抗原特异性 T 细胞。通过 IFNγ/IL-22/IL-17A FluoroSpot 分析来自那他珠单抗治疗的 MS 患者 (n = 52) 和健康对照 (HC) (n = 24) 的外周血单核细胞 (PBMC)。与 MS 患者相比，在 MS 患者中检测到更多数量的 IFNγ (P = 0.001)、IL-22 (P = 0.003)、IL-17A (P < 0.0001) 以及产生双重和三重细胞因子的 MOG 特异性 T 细胞。 HC。在患者中，46.2-59.6% 表现出 MOG 反应性。 CD4+ T 细胞或单核细胞的耗竭或阻断 HLA-DR 完全消除了 MOG 特异性反应。抗 MOG 抗体与 T 细胞 MOG 反应无关。总之，我们提出了一种使用 MOG 作为模型抗原来检测产生 IFNγ、IL-22 或 IL-17A 的循环自身反应性 CD4+ T 细胞的灵敏方法。此外，我们证明 MOG 特异性 T 细胞存在于大约一半的多发性硬化症患者体内。
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