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河马-Yap通路的功能障碍通过粘附分子激活驱动1-Nitropyrene诱导的肺癌转移。
Environmental Science & Technology Letters ( IF 8.9 ) Pub Date : 2019-04-29 , DOI: 10.1021/acs.estlett.9b00216
Rui Gao 1 , Dan Li 1 , Yang Yun 1 , Nan Sang 1
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柴油机废气颗粒由于其致癌性和致突变性,因此是环境中的主要污染物。国际癌症研究机构将1-Nitropyrene(1-NP)(一种典型的柴油机废气硝基多环芳烃)定义为可能的致癌因子。然而,关于1-NP诱导的癌症血源性转移的信息不足,因此迫切需要确定1-NP的致癌信号通路。我们的研究揭示了1-NP通过体内体外对内皮细胞粘附和肺癌转移的更强致癌作用实验。具体而言,1-NP诱导丝氨酸/苏氨酸激酶(MST1 / 2)和大肿瘤抑制因子(LATS1 / 2)失活,导致Yes相关蛋白(YAP)的去磷酸化和核易位。然后,YAP / TEAD(TEA结构域转录因子)相互作用可显着提高与癌症转移相关的内皮粘附基因(E-选择素)的转录水平。这些发现与大气中柴油机废气的可能致癌性是一致的,并为在严重污染的环境中预防和减轻肿瘤发生提供了参考。



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更新日期:2019-04-30
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