线粒体和溶酶体对于维持细胞稳态至关重要，并且在多种疾病中都观察到两种细胞器的功能障碍。线粒体是高度动态的，经过裂变和融合以维持功能性线粒体网络，从而驱动细胞代谢。溶酶体同样受到 RAB7 GTPase 的持续动态调节，在 GTP 水解后，它从活跃的 GTP 结合状态循环到非活性的 GDP 结合状态。在这里，我们使用电子显微镜、结构化照明显微镜和高空间和时间分辨率共聚焦活细胞成像确定了线粒体 - 溶酶体膜接触位点的形成和调节。线粒体-溶酶体接触在健康的未经处理的细胞中动态形成，与被靶向溶酶体降解的受损线粒体不同。接触形成是由活性 GTP 结合的溶酶体 RAB7 促进的，接触解链是通过 FIS1 将 RAB7 GTPase 激活蛋白 TBC1D15 募集到线粒体以驱动 RAB7 GTP 水解从而释放接触来介导的。在功能上，溶酶体接触标记线粒体裂变的位点，允许溶酶体调节线粒体网络，而相反，线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。因此，线粒体-溶酶体接触允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节，并且可以解释在各种人类疾病中在两种细胞器中观察到的功能障碍。接触形成是由活性 GTP 结合的溶酶体 RAB7 促进的，接触解链是通过 FIS1 将 RAB7 GTPase 激活蛋白 TBC1D15 募集到线粒体以驱动 RAB7 GTP 水解从而释放接触来介导的。在功能上，溶酶体接触标记线粒体裂变的位点，允许溶酶体调节线粒体网络，而相反，线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。因此，线粒体 - 溶酶体接触允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节，并且可以解释在各种人类疾病中在两种细胞器中观察到的功能障碍。接触形成是由活性 GTP 结合的溶酶体 RAB7 促进的，接触解链是通过 FIS1 将 RAB7 GTPase 激活蛋白 TBC1D15 募集到线粒体以驱动 RAB7 GTP 水解从而释放接触来介导的。在功能上，溶酶体接触标记线粒体裂变的位点，允许溶酶体调节线粒体网络，而相反，线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。因此，线粒体 - 溶酶体接触允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节，并且可以解释在各种人类疾病中在两种细胞器中观察到的功能障碍。接触解链是通过 FIS1 将 RAB7 GTPase 激活蛋白 TBC1D15 募集到线粒体以驱动 RAB7 GTP 水解从而释放接触来介导的。在功能上，溶酶体接触标记线粒体裂变的位点，允许溶酶体调节线粒体网络，而相反，线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。因此，线粒体 - 溶酶体接触允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节，并且可以解释在各种人类疾病中在两种细胞器中观察到的功能障碍。接触解链是通过 FIS1 将 RAB7 GTPase 激活蛋白 TBC1D15 募集到线粒体以驱动 RAB7 GTP 水解从而释放接触来介导的。在功能上，溶酶体接触标记线粒体裂变的位点，允许溶酶体调节线粒体网络，而相反，线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。因此，线粒体 - 溶酶体接触允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节，并且可以解释在各种人类疾病中在两种细胞器中观察到的功能障碍。线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。因此，线粒体 - 溶酶体接触允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节，并且可以解释在各种人类疾病中在两种细胞器中观察到的功能障碍。线粒体接触通过 TBC1D15 调节溶酶体 RAB7 水解。因此，线粒体 - 溶酶体接触允许线粒体和溶酶体动力学的双向调节，并且可以解释在各种人类疾病中在两种细胞器中观察到的功能障碍。



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