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单一光敏分子向不同细胞内细胞器的贩运表明内质网中有效的羟基自由基介导的光动力疗法。
Bioconjugate Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-04-30 , DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00192
Rebecca C Gilson 1, 2 , Rui Tang 2 , Krishna Sharmah Gautam 2 , Dorota Grabowska 2 , Samuel Achilefu 1, 2, 3
Bioconjugate Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-04-30 , DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.9b00192
Rebecca C Gilson 1, 2 , Rui Tang 2 , Krishna Sharmah Gautam 2 , Dorota Grabowska 2 , Samuel Achilefu 1, 2, 3
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在临床前和临床治疗方案中经常使用光动力疗法(PDT)。光敏剂(PSs)暴露于光下后产生的活性氧(ROS)通过多种机制诱导细胞死亡。PS可以在不同的细胞器中发挥治疗作用,尽管尚未确定细胞器特异性PDT的功效,因为大多数先前的研究在不同的细胞器中使用了不同的PS。在这里,我们探讨了针对不同细胞器的单个PS,二氢卟酚e6(Ce6)如何改变PDT的有效性。孵育4小时后,Ce6固有地定位于ER。通过与八肽(LS765),单取代的三苯基phosph(TPP)衍生物(LS897)或双取代的TPP衍生物(LS909)的缀合修饰Ce6。我们确定LS765和LS9897主要在溶酶体中积累,但LS909既向线粒体又向溶酶体贩运。此外,共轭改变了Ce6产生的ROS的类型,增加了过氧化氢与羟基自由基的比率。用650 nm,0.84 mW / cm2的光照射溶液中相同浓度的PSs 10分钟,结果表明TPP共轭物的过氧化氢生成量几乎翻了一番,从Ce6和LS765的〜0.2μM到LS897和LS909的〜0.37μM。相反,Ce6产生的羟基自由基比其缀合物高约1.5倍。为了比较每种PS对细胞死亡的影响,我们对每种PS的细胞内浓度进行了标准化。产生过氧化氢的PS在溶酶体中是有效的PDT剂,而产生羟基的PS在ER中非常有效。与在溶酶体中积累的PS相比,在低光功率或低细胞内浓度下,仅靶向ER的Ce6导致细胞死亡> 50%。通过描述细胞器的贡献和产生的ROS的类型,我们的工作表明,将产生羟基自由基的PS靶向ER是改善PDT治疗结果的令人兴奋的策略。
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更新日期:2019-04-22
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