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定义S1QEL的作用机理,即线粒体复合体I醌反应位点中超氧化物生成的特异性抑制剂。
Journal of Biological Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-03-01 , DOI: 10.1074/jbc.ra119.007687
Atsushi Banba 1 , Atsuhito Tsuji 1 , Hironori Kimura 1 , Masatoshi Murai 1 , Hideto Miyoshi 2
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先前已经报道了逆向电子传递过程中线粒体呼吸复合体I醌反应位点中超氧化物生成的位点特异性抑制剂(称为S1QELs)。但是,它们的作用机理仍然难以捉摸。我们使用牛心脏线粒体颗粒,研究了S1QEL对复杂I功能的影响。我们发现S1QELs对复合物I的抑制作用与其他已知的醌位抑制剂明显不同。例如,S1QEL的抑制能力会根据电子传输的方向(正向或反向)而显着变化。S1QELs通过甲苯磺酰基化学试剂AL1抑制了49kDa亚基中Asp160的特定化学修饰,该亚基位于醌结合袋的深处。S1QEL还不能抑制光反应性喹唑啉型抑制剂([125I] AzQ)与49 kDa亚基的结合。此外,使用光反应性S1QEL衍生物的光亲和性标记实验表明,它们与ND1亚基中的一个片段结合,该片段不被认为构成了醌或抑制剂的结合口袋。这些结果表明,与已知的醌位抑制剂不同,S1QEL不占据醌或抑制剂的结合口袋。相反,它们可能通过与ND1结合诱导口袋的结构变化,从而间接调节醌-氧化还原反应。我们得出的结论是,这种间接效应可能是S1QELs依赖于方向的电子转移调制的先决条件。反过来,



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更新日期:2019-04-20
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