靶向药物偶联物的概念已成功地在肿瘤学得到临床应用。鉴于药物偶联物中的大多数细胞毒性效应物作用于DNA或微管蛋白，该研究旨在验证核输出抑制能否作为药物偶联物的新型效应物原理。为此，作者开发出一种从天然产物ratjadone A（一种有效的核输出抑制剂）开始的半合成途径。他们对16位官能化的ratjadone进行了生物学评价，结果显示，氧杂类似物和氨基类似物对癌细胞系具有非常高的效力（例如16R-氨基ratjadone 16，对MCF-7细胞的IC50为260 pM；19-氧代ratjadone 14，对A-549细胞的IC50为100 pM）。从机制上讲，该偶联物通过结合CRM1保留了核输出抑制活性。为了证明细胞靶向的原理，作者合成了基于叶酸和促黄体素释放激素（LHRH）的载体分子，并分别与氨基ratjadone和荧光素偶联以进行细胞功效及成像研究。Trojan-Horse偶联物选择性地作用于受体阳性细胞系，并高效地抑制其增殖。例如，叶酸偶联物FA-7-Val-Cit-pABA-16R-氨基ratjadone的IC50为34.3 nM，LHRH偶联物D-Orn-Gose-Val-Cit-pABA-16R-氨基ratjadone的IC 50为12.8 nM。综上所述，核输出抑制可作为细胞外靶向药物偶联物有效载荷的作用机制。

靶向药物插入的大多数细胞毒性效应物作用于DNA或微管蛋白，该研究证明核输出抑制能够作为他们对16位聚合化的ratjadone进行了生物学评价，结果显示，氧杂类似物和氨基类似物对纳米分子具有非常高的效力（例如16R-氨基ratjadone 16，对MCF-7细胞的IC50为260 pM； 19-氧代ratjadone 14，对A-549细胞的IC50为100 pM）。从机制上讲，该连结物通过结合CRM1保留了核输出抑制活性。 LHRH）的载体分子，并分别与氨基ratjadone和荧光素连接以进行细胞功效及成像研究。Trojan-Horse连接物选择性地作用于受体阳性细胞系，并有效地抑制其增殖。例如，叶酸偶联物FA-7-Val-Cit-pABA-16R-氨基大鼠的IC50为34.3 nM，LHRH偶联物D-Orn-Gose-Val-Cit-pABA-16R-氨基大鼠的IC50为12.8 nM 。综上所述，核输出抑制可作为细胞外附件药物串联物有效的的作用机理。