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细菌糖基转移酶介导的细胞表面化学酶聚糖修饰。

Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-04-17 , DOI: 10.1038/s41467-019-09608-w
Senlian Hong 1 , Yujie Shi 1 , Nicholas C Wu 2 , Geramie Grande 3 , Lacey Douthit 3 , Hua Wang 3 , Wen Zhou 4 , K Barry Sharpless 3 , Ian A Wilson 2, 5 , Jia Xie 3 , Peng Wu 1
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细胞表面聚糖结构的化学酶修饰已成为代谢寡糖工程的补充方法。在这里,我们鉴定了多杀巴斯德氏菌 α2-3-唾液酸转移酶 M144D 突变体、发光杆菌 α2-6-唾液酸转移酶和鼬螺杆菌 α1-2-岩藻糖基转移酶,作为活细胞聚糖修饰的有效工具。将这些酶与幽门螺杆菌 α1-3-岩藻糖基转移酶相结合,我们开发了一种基于宿主细胞的检测方法来探测聚糖介导的甲型流感病毒 (IAV) 感染,包括 H1N1 和 H3N2 亚型的野生型和突变株。在高 NeuAcα2-6-Gal 水平下,IAV 诱导的宿主细胞死亡与血凝素 (HA) 对 NeuAcα2-6-Gal 的结合亲和力呈正相关。值得注意的是,宿主细胞表面唾液酸路易斯 X (sLeX) 的增加加剧了几种野生型 IAV 菌株和先前设计的突变体 HK68-MTA 的杀伤力。 HK68 和 HK68-MTA 的 HA 结构比对表明,HA-HK68-MTA 的 Trp222 与 sLeX 的 α1-3 连接岩藻糖的 C-4 羟基之间形成了推定的氢键,这可能是增强宿主的原因杀死该突变体的细胞。




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更新日期:2019-05-16
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