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Belizatinib:以LC-MS / MS为特征的新型反应性中间体和生物激活途径。
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis ( IF 3.1 ) Pub Date : 2019-04-06 , DOI: 10.1016/j.jpba.2019.04.006
Mohamed W Attwa 1 , Adnan A Kadi 2 , Hany W Darwish 3
Affiliation  

Belizatinib(BZB; TSR-011)是下一代间变性间变性淋巴瘤激酶抑制剂,也可抑制原肌球蛋白相关的激酶A / B / C。在这项体外研究中,我们使用鼠肝微粒体或人肝微粒体在捕集剂(氰化钾)的存在下,通过BZB生成了反应性代谢物,以生成亚氨基反应性中间体。体外BZB代谢产物的鉴定表明,主要的体外代谢反应涉及哌啶部分的羟基化。我们确定了八个体外I期代谢产物和三个亚胺反应性中间体,提示了两种可能的BZB生物激活途径。我们建议,除环内的两个α碳外,哌啶环中的叔氮还可以活化连接的苄基碳。据我们所知,



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更新日期:2019-04-06
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