白细胞介素 6 (IL-6) 型细胞因子具有共同的受体糖蛋白 130 (gp130)，可激活涉及 Janus 激酶 (JAK) 以及信号转导器和转录激活剂 (STAT) 转录因子的信号级联。 IL-6 和/或其信号通路在慢性肝病和癌症等疾病中常常失调。因此，鉴定抑制该途径的化合物对于未来的靶向治疗很有意义。我们建立了基于 STAT 响应报告基因的新型细胞筛选系统 ()。在包含 538 个 microRNA (miRNA) 模拟物的文库中，有几个 miRNA 影响超 IL-6 诱导的荧光素酶活性。当重点关注特异性靶向该通路信号分子 3'UTR 的候选 miRNA 时，我们发现 miR-3677-5p 是一种影响 STAT3 和 JAK1 蛋白表达的新型 miRNA，而 miR-16-1-3p、miR -4473和miR-520f-3p减少gp130表面表达。有趣的是，与单一模拟物治疗相比，使用 2 或 3 个靶向 gp130 或该通路不同信号分子的 miRNA 进行联合治疗并没有增加对磷酸 STAT3 水平和 STAT3 靶基因表达的抑制作用。总之，我们鉴定了一组对癌症和炎症性疾病具有潜在治疗价值的 miRNA，它们直接靶向 IL-6 信号通路内分子的表达，并可以抑制炎症信号转导。



"点击查看英文标题和摘要"