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用抗CD44单克隆抗体靶向表达CD44的癌细胞可改善脂质体阿霉素的细胞摄取和抗肿瘤功效
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2015-11-03 16:31:59 Leila Arabi, Ali Badiee, Fatemeh Mosaffa, Mahmoud Reza Jaafari
Journal of Controlled Release ( IF 10.5 ) Pub Date : 2015-11-03 16:31:59 Leila Arabi, Ali Badiee, Fatemeh Mosaffa, Mahmoud Reza Jaafari
尽管脂质体改善了游离药物的安全性和药代动力学特性,但与它们相比,它们还没有充分提高治疗效果。为了解决这个问题,与非靶向脂质体相比,肿瘤细胞的靶向治疗具有进一步提高治疗指数并降低脱靶作用的巨大希望。在抗体介导的靶向癌症治疗中,我们评估了Doxil的抗肿瘤活性和治疗效果,以及用抗CD44的单克隆抗体(mAb)修饰的Doxil的抗肿瘤活性和治疗效果,CD44是最著名的表面标志物之一与癌症干细胞(CSC)相关。流式细胞仪分析和共聚焦激光扫描显微镜结果显示,与Doxil相比,CD44阳性C-26细胞中CD44靶向Doxil(CD44-Doxil)的细胞摄取显着增强。然而,CD44阴性的NIH-3T3细胞对CD44-Doxil和非靶向Doxil的吸收和体外细胞毒性相似。在携带C-26鼠癌的BALB / c小鼠中,CD44-Doxil组在肿瘤细胞内表现出明显更高的阿霉素浓度(比Doxil高),而它们的循环时间和分布特征仍然相当。剂量为10或15mg / kg的CD44-Doxil导致优异的肿瘤生长抑制作用和对肿瘤的更高倾向性,表明抗CD44 mAb靶向治疗疗效的潜力。这项研究为积极靶向肿瘤的概念提供了原理证明,值得进一步研究。CD44-Doxil组在肿瘤细胞内部表现出明显更高的阿霉素浓度(比Doxil高),而它们的循环时间和分布特征仍然相当。剂量为10或15mg / kg的CD44-Doxil导致优异的肿瘤生长抑制作用和对肿瘤的更高倾向性,表明抗CD44 mAb靶向治疗疗效的潜力。这项研究为积极靶向肿瘤的概念提供了原理证明,值得进一步研究。CD44-Doxil组在肿瘤细胞内部表现出明显更高的阿霉素浓度(比Doxil高),而它们的循环时间和分布特征仍然相当。剂量为10或15mg / kg的CD44-Doxil导致优异的肿瘤生长抑制作用和对肿瘤的更高倾向性,表明抗CD44 mAb靶向治疗疗效的潜力。这项研究为积极靶向肿瘤的概念提供了原理证明,值得进一步研究。提示抗CD44 mAb靶向在治疗功效改善中的潜力。这项研究为积极靶向肿瘤的概念提供了原理证明,值得进一步研究。提示抗CD44 mAb靶向在治疗功效改善中的潜力。这项研究为积极靶向肿瘤的概念提供了原理证明,值得进一步研究。
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更新日期:2015-11-04
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