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Dlx2的过表达通过直接上调骨钙素和Alp增强BMSCs和MC3T3-E1细胞的成骨分化
International Journal of Oral Science ( IF 10.8 ) Pub Date : 2019-03-18 , DOI: 10.1038/s41368-019-0046-1
Jianfei Zhang , Wenbin Zhang , Jiewen Dai , Xudong Wang , Steve Guofang Shen

遗传学研究揭示了远侧同源盒(Dlx)基因在骨骼形成中的关键作用,而我们先前的研究表明Dlx2在神经c细胞中的过度表达会导致颅面组织的严重异常。这项研究的目的是调查Dlx2在小鼠骨髓基质细胞(BMSCs)和成骨细胞MC3T3-E1细胞成骨分化中的作用及其潜在的分子机制。最初,我们观察到BMSCs和MC3T3-E1细胞在早期成骨过程中Dlx2的上调。此外,Dlx2过表达增强了BMSCs和MC3T3-E1细胞系中的碱性磷酸酶(ALP)活性和细胞外基质矿化作用。此外,对裸鼠植入的组织进行显微CT证实,BMSC中D1x2的过表达促进了体内的骨形成。不料,DLX2表达对举足轻重的成骨转录因子的表达水平影响不大Runx2的DLX5MSX2Osterix的,但导致的上调高山骨钙素OCN),两者在促进成骨细胞的成熟起到关键作用。重要的是,萤光素酶分析显示Dlx2过表达刺激了OCNAlp启动子活性。通过染色质免疫沉淀测定和定点诱变分析,我们提供了分子证据,表明Dlx2通过直接结合两个基因启动子中的Dlx2反应顺式作用元件来激活OCNAlp表达。基于这些发现,我们证明Dlx2的过表达增强了体外的成骨分化,并通过直接上调OCNAlp基因而在体内加速了骨的形成,表明Dlx2在成骨的分化和骨形成中起着至关重要的作用。





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更新日期:2019-03-18
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