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人类神经氨酸酶3的选择性抑制剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2018-02-09 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01574
Tianlin Guo 1 , Philipp Dätwyler 2 , Ekaterina Demina 3 , Michele R. Richards 1 , Peng Ge 1 , Chunxia Zou 1 , Ruixiang Zheng 1 , Anne Fougerat 3 , Alexey V. Pshezhetsky 3 , Beat Ernst 2 , Christopher W. Cairo 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2018-02-09 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01574
Tianlin Guo 1 , Philipp Dätwyler 2 , Ekaterina Demina 3 , Michele R. Richards 1 , Peng Ge 1 , Chunxia Zou 1 , Ruixiang Zheng 1 , Anne Fougerat 3 , Alexey V. Pshezhetsky 3 , Beat Ernst 2 , Christopher W. Cairo 1
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人神经氨酸酶（NEU）与人类疾病有关，包括癌症，动脉粥样硬化和糖尿病。为了获得作为研究其生物学功能的研究工具的小分子抑制剂，我们设计了一个在C4和C9位置进行了修饰的2-deoxy-2,3-didehydro- N - acetylneuraminic acid（DANA）类似物库。该文库使我们能够发现针对人NEU3同工酶的选择性抑制剂。我们对NEU3最具选择性的抑制剂具有K i比其他人类神经氨酸酶同工酶具有320±40 nM的选择性和15倍的选择性。该抑制剂在体外阻断NEU3对糖脂的加工。为了改善它们的药代动力学特性，合成并评估了最佳抑制剂的各种酯。最后，我们证实了我们最好的化合物对鼠脑中的NEU直向同源物表现出选择性抑制作用。
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更新日期：2018-02-09
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