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Long-term trajectory of kidney function in autosomal-dominant polycystic kidney disease.
Kidney International ( IF 14.8 ) Pub Date : 2019-03-04 , DOI: 10.1016/j.kint.2018.12.023 Alan S L Yu 1 , Chengli Shen 2 , Douglas P Landsittel 2 , Jared J Grantham 1 , Larry T Cook 3 , Vicente E Torres 4 , Arlene B Chapman 5 , Kyongtae Ty Bae 6 , Michal Mrug 7 , Peter C Harris 4 , Frederic F Rahbari-Oskoui 8 , Tiange Shi 2 , William M Bennett 9 ,
Kidney International ( IF 14.8 ) Pub Date : 2019-03-04 , DOI: 10.1016/j.kint.2018.12.023 Alan S L Yu 1 , Chengli Shen 2 , Douglas P Landsittel 2 , Jared J Grantham 1 , Larry T Cook 3 , Vicente E Torres 4 , Arlene B Chapman 5 , Kyongtae Ty Bae 6 , Michal Mrug 7 , Peter C Harris 4 , Frederic F Rahbari-Oskoui 8 , Tiange Shi 2 , William M Bennett 9 ,
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Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is characterized by cyst and kidney growth, which is hypothesized to cause loss of functioning renal mass and eventually end-stage kidney disease. However, the time course of decline in glomerular filtration rate (GFR) is poorly defined. The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease study is a 14-year observational cohort study of 241 adults with ADPKD. As an estimate of the rate of kidney growth, participants were stratified into 5 subclasses based on baseline age and magnetic resonance imaging measurements of total kidney volume (TKV) according to the method of Irazabal. GFR trajectories spanning over four decades of life were reconstructed and fitted using mixed polynomial models, which were validated using data from the HALT-PKD study. GFR trajectories were nonlinear, with a period of relative stability in most participants, followed by accelerating decline. The shape and slope of these trajectories were strongly associated with baseline Irazabal class. Patients with PKD1 mutations had a steeper GFR decline than patients with PKD2 mutations or with no detected mutation, largely mediated by the effect of genotype on Irazabal class. Thus, GFR decline in ADPKD is nonlinear, and its trajectory throughout adulthood can be predicted from a single measurement of kidney volume. These models can be used for clinical prognostication, clinical trial design, and patient selection for clinical interventions. Our findings support a causal link between growth in kidney volume and GFR decline, adding support for the use of TKV as a surrogate endpoint in clinical trials.
中文翻译：
常染色体显性多囊肾病肾功能的长期轨迹。
常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的特征是囊肿和肾脏生长，据推测，这会导致功能性肾脏肿块的丧失并最终导致终末期肾病。然而，肾小球滤过率 (GFR) 下降的时间过程定义不明确。多囊肾病放射影像学研究联盟是一项对 241 名 ADPKD 成人进行的为期 14 年的观察性队列研究。根据 Irazabal 方法，根据基线年龄和总肾脏体积 (TKV) 的磁共振成像测量结果，将参与者分为 5 个亚类，作为对肾脏生长速度的估计。使用混合多项式模型重建和拟合跨越四个十年生命的 GFR 轨迹，这些模型使用来自 HALT-PKD 研究的数据进行验证。GFR 轨迹是非线性的，大多数参与者有一段相对稳定的时期，然后加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。大多数参与者有一段相对稳定的时期，随后加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。大多数参与者有一段相对稳定的时期，随后加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。其次是加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。其次是加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。并且它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。并且它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长和 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。
更新日期：2019-03-04
中文翻译：
常染色体显性多囊肾病肾功能的长期轨迹。
常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的特征是囊肿和肾脏生长，据推测，这会导致功能性肾脏肿块的丧失并最终导致终末期肾病。然而，肾小球滤过率 (GFR) 下降的时间过程定义不明确。多囊肾病放射影像学研究联盟是一项对 241 名 ADPKD 成人进行的为期 14 年的观察性队列研究。根据 Irazabal 方法，根据基线年龄和总肾脏体积 (TKV) 的磁共振成像测量结果，将参与者分为 5 个亚类，作为对肾脏生长速度的估计。使用混合多项式模型重建和拟合跨越四个十年生命的 GFR 轨迹，这些模型使用来自 HALT-PKD 研究的数据进行验证。GFR 轨迹是非线性的，大多数参与者有一段相对稳定的时期，然后加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。大多数参与者有一段相对稳定的时期，随后加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。大多数参与者有一段相对稳定的时期，随后加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。其次是加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。其次是加速下降。这些轨迹的形状和斜率与基线 Irazabal 类别密切相关。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。PKD1 突变患者的 GFR 下降比 PKD2 突变或未检测到突变的患者更陡峭，这主要是由基因型对 Irazabal 类的影响介导的。因此，ADPKD 的 GFR 下降是非线性的，它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。并且它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长与 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。并且它在整个成年期的轨迹可以通过对肾脏体积的单次测量来预测。这些模型可用于临床预测、临床试验设计和临床干预的患者选择。我们的研究结果支持肾脏体积增长和 GFR 下降之间存在因果关系，增加了对使用 TKV 作为临床试验替代终点的支持。
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