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发现带有1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基骨架的新型选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂。
Bioorganic & Medicinal Chemistry ( IF 3.3 ) Pub Date : 2019-02-28 , DOI: 10.1016/j.bmc.2019.02.054 Yuan Yin 1 , Cheng-Juan Chen 2 , Ru-Nan Yu 1 , Lei Shu 1 , Tian-Tai Zhang 2 , Da-Yong Zhang 1
Bioorganic & Medicinal Chemistry ( IF 3.3 ) Pub Date : 2019-02-28 , DOI: 10.1016/j.bmc.2019.02.054 Yuan Yin 1 , Cheng-Juan Chen 2 , Ru-Nan Yu 1 , Lei Shu 1 , Tian-Tai Zhang 2 , Da-Yong Zhang 1
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Janus激酶（JAKs）调节各种癌症和免疫反应，是治疗癌症和免疫疾病的靶标。合成并优化了一系列新的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-氨基衍生物，方法是将3,5-二取代的1H-吡唑官能团引入吡唑模板的C-3部分，然后在生物学上被评估为有效的Janus激酶2（JAK2）抑制剂。在这些分子中，抑制剂11f，11g，11h和11k显示出对JAK2激酶的强活性和选择性，IC50值分别为7.2 nM，6.5 nM，8.0 nM和9.7 nM。特别地，细胞抑制测定法和蛋白质印迹分析还支持化合物11g在细胞中的JAK2选择性。此外，化合物11g在淋巴细胞增殖测定和迟发型超敏反应测定中也显示出有效的抑制活性。两者合计，在这项研究中发现的新型JAK2选择性抑制剂可能是通过进一步开发更有效和选择性的JAK2抑制剂而成为新药发现的潜在先导化合物。
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更新日期：2019-02-28
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