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克隆性的彻底转变揭示了骨骺生长板中的干细胞生态位
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2019-02-27 , DOI: 10.1038/s41586-019-0989-6 Phillip T. Newton , Lei Li , Baoyi Zhou , Christoph Schweingruber , Maria Hovorakova , Meng Xie , Xiaoyan Sun , Lakshmi Sandhow , Artem V. Artemov , Evgeny Ivashkin , Simon Suter , Vyacheslav Dyachuk , Maha El Shahawy , Amel Gritli-Linde , Thibault Bouderlique , Julian Petersen , Annelie Mollbrink , Joakim Lundeberg , Grigori Enikolopov , Hong Qian , Kaj Fried , Maria Kasper , Eva Hedlund , Igor Adameyko , Lars Sävendahl , Andrei S. Chagin
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2019-02-27 , DOI: 10.1038/s41586-019-0989-6 Phillip T. Newton , Lei Li , Baoyi Zhou , Christoph Schweingruber , Maria Hovorakova , Meng Xie , Xiaoyan Sun , Lakshmi Sandhow , Artem V. Artemov , Evgeny Ivashkin , Simon Suter , Vyacheslav Dyachuk , Maha El Shahawy , Amel Gritli-Linde , Thibault Bouderlique , Julian Petersen , Annelie Mollbrink , Joakim Lundeberg , Grigori Enikolopov , Hong Qian , Kaj Fried , Maria Kasper , Eva Hedlund , Igor Adameyko , Lars Sävendahl , Andrei S. Chagin
儿童的纵向骨骼生长是由生长板维持的,生长板是软骨的狭窄盘,为软骨内骨化提供持续的软骨细胞供应1。然而,在整个儿童成长过程中如何维持这种供应仍然未知。静止区中的软骨祖细胞被认为是逐渐消耗的,因为它们为纵向生长提供细胞 1,2,但这种模型从未得到证实。在这里,使用多色报告基因和功能扰动的克隆遗传追踪,我们证明了胎儿和新生儿期间的纵向生长涉及软骨祖细胞的消耗,而在生命后期,与次级骨化中心的形成相吻合,软骨祖细胞获得自我的能力-更新,导致形成大,稳定的单克隆软骨细胞柱。同时,软骨祖细胞开始表达干细胞标志物并进行对称细胞分裂。自我更新祖细胞池的调节涉及雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 信号通路的刺猬和哺乳动物靶点。我们的研究结果表明,干细胞生态位在出生后在骨骺生长板中发育,在很长一段时间内持续提供软骨细胞。克隆遗传追踪用于证明,在小鼠中,胎儿和新生儿期间的纵向骨骼生长依赖于软骨祖细胞的逐渐消耗,而在成人中,形成了干细胞生态位,允许软骨祖细胞更新并导致形成大而稳定的软骨细胞单克隆柱。软骨祖细胞开始表达干细胞标志物并进行对称细胞分裂。自我更新祖细胞池的调节涉及雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 信号通路的刺猬和哺乳动物靶点。我们的研究结果表明,干细胞生态位在出生后在骨骺生长板中发育,在很长一段时间内持续提供软骨细胞。克隆遗传追踪用于证明,在小鼠中,胎儿和新生儿期间的纵向骨骼生长依赖于软骨祖细胞的逐渐消耗,而在成人中,形成了干细胞生态位,允许软骨祖细胞更新并导致形成大而稳定的软骨细胞单克隆柱。软骨祖细胞开始表达干细胞标志物并进行对称细胞分裂。自我更新祖细胞池的调节涉及雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 信号通路的刺猬和哺乳动物靶点。我们的研究结果表明,干细胞生态位在出生后在骨骺生长板中发育,在很长一段时间内持续提供软骨细胞。克隆遗传追踪用于证明,在小鼠中,胎儿和新生儿期间的纵向骨骼生长依赖于软骨祖细胞的逐渐消耗,而在成人中,形成了干细胞生态位,允许软骨祖细胞更新并导致形成大而稳定的软骨细胞单克隆柱。自我更新祖细胞池的调节涉及雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 信号通路的刺猬和哺乳动物靶点。我们的研究结果表明,干细胞生态位在出生后在骨骺生长板中发育,在很长一段时间内持续提供软骨细胞。克隆遗传追踪用于证明,在小鼠中,胎儿和新生儿期间的纵向骨骼生长依赖于软骨祖细胞的逐渐消耗,而在成人中,形成了干细胞生态位,允许软骨祖细胞更新并导致形成大而稳定的软骨细胞单克隆柱。自我更新祖细胞池的调节涉及雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 信号通路的刺猬和哺乳动物靶点。我们的研究结果表明,干细胞生态位在出生后在骨骺生长板中发育,在很长一段时间内持续提供软骨细胞。克隆遗传追踪用于证明,在小鼠中,胎儿和新生儿期间的纵向骨骼生长依赖于软骨祖细胞的逐渐消耗,而在成人中,形成了干细胞生态位,允许软骨祖细胞更新并导致形成大而稳定的软骨细胞单克隆柱。
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更新日期:2019-02-27
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