转录因子E2F1的过度活化在人类癌症中经常发生，并导致恶性进展。E2F1活性受泛素-蛋白酶体系统介导的蛋白水解作用的调节。但是，控制E2F1泛素化和稳定性的去泛素化酶仍然不确定。在这里，我们证明了去泛素化酶POH1通过与E2F1结合和去泛素化来稳定E2F1蛋白。Poh1等位基因的条件敲除导致原代小鼠肝细胞E2F1表达降低。POH1介导的E2F1表达调节增强E2F1下游生存信号，包括Survivin和FOXM1蛋白水平的上调，并有效促进裸鼠肝癌细胞的肿瘤生长。重要的，人类肝细胞癌（HCC）概括了POH1对E2F1表达的调节，因为POH1的核丰度在HCC中增加，并且与E2F1的过表达和肿瘤的生长相关。因此，我们的研究表明，过度激活的POH1-E2F1调节可能有助于肝癌的发展。



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