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鉴定 ML-9 作为靶向自噬和细胞死亡的溶酶体药物。
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2014-Apr-24 , DOI: 10.1038/cddis.2014.156
A Kondratskyi 1 , M Yassine 1 , C Slomianny 1 , K Kondratska 1 , D Gordienko 1 , E Dewailly 1 , V Lehen'kyi 1 , R Skryma 1 , N Prevarskaya 1
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越来越多的研究表明,自噬的抑制增强了 Akt 激酶抑制剂在癌症治疗中的功效。在这里,我们提供证据表明 ML-9 是一种广泛使用的 Akt 激酶、肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 和基质相互作用分子 1 (STIM1) 的抑制剂,代表了刺激自噬体形成的“二合一”化合物。通过下调 Akt/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 途径)并抑制其降解(通过像溶酶体试剂一样起作用并增加溶酶体 pH 值)。我们表明,ML-9 作为单一疗法可有效诱导与自噬液泡积累相关的前列腺癌细胞死亡。此外,ML-9 增强了多西紫杉醇的抗癌活性,表明其作为现有抗癌化疗的辅助剂的潜在应用。共,



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