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SIRT6 通过调节有丝分裂克隆扩增对脂肪细胞分化至关重要。
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2017-03-28 , DOI: 10.1016/j.celrep.2017.03.006
Qiang Chen 1 , Wenhui Hao 1 , Cuiying Xiao 2 , Ruihong Wang 1 , Xiaoling Xu 1 , Huiyan Lu 2 , Weiping Chen 3 , Chu-Xia Deng 4
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前脂肪细胞通过一系列事件启动分化成脂肪细胞。作为最早的事件之一,有丝分裂克隆扩张对于脂肪生成至关重要。然而,调节有丝分裂克隆扩增的潜在机制仍然难以捉摸。SIRT6 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD)+ 依赖性蛋白脱乙酰酶的进化上保守的沉默调节蛋白家族的成员。在这里,我们表明前脂肪细胞中的 SIRT6 缺乏会阻止它们的脂肪生成。脂肪生成过程中的基因表达分析表明,属于驱动蛋白家族的 KIF5C 受 SIRT6 负调控。此外,我们表明 KIF5C 通过与 CK2 的催化亚基 CK2α' 相互作用,是脂肪生成的负面因素。这种相互作用阻断了 CK2α' 核易位和 CK2 激酶活性,并抑制脂肪生成过程中的有丝分裂克隆扩增。这些发现揭示了 SIRT6 在脂肪生成中的关键作用,并为肥胖症提供了潜在的治疗靶点。



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