由于治疗失败而导致的转移性肿瘤复发仍然是乳腺癌临床管理的主要挑战。在这里，我们报道白介素-1受体相关激酶1（IRAK1）在乳腺癌的一个子集中过表达，特别是三阴性乳腺癌（TNBC），在该子集中它起着积极的生长，转移和对紫杉醇治疗的抗性的作用。 。我们显示IRAK1过表达通过NF-κB相关的细胞因子分泌赋予TNBC生长优势，而转移性TNBC细胞表现出IRAK1依赖性，从而导致对IRAK1的遗传和药理学抑制作用的高度敏感性。重要的是，紫杉醇治疗诱导强烈的IRAK1磷酸化，炎性细胞因子表达增加，癌症干细胞富集以及获得对紫杉醇治疗的耐药性。IRAK1的药理学抑制作用能够通过至少部分地通过抑制p38-MCL1促存活途径而引发大量凋亡来逆转紫杉醇耐药性。因此，我们的研究证明IRAK1是TNBC转移和紫杉醇耐药性的有希望的治疗靶标。



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