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CD44 通过调节 LRP6 定位和激活在 Wnt 信号传导中发挥作用。
Cell Death and Differentiation ( IF 13.7 ) Pub Date : 2015-Apr-01 , DOI: 10.1038/cdd.2014.156
M Schmitt 1 , M Metzger 1 , D Gradl 2 , G Davidson 1 , V Orian-Rousseau 1
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膜上的 Wnt 接收很复杂且尚未完全了解。 CD44 是肠道中主要的 Wnt 靶基因，对于 Wnt 诱导的结直肠癌肿瘤进展至关重要。在这里，我们证明 CD44 作为 Wnt 受体复合物的正调节因子。 CD44 表达下调会降低，而 CD44 过表达会以浓度依赖性方式增加 Wnt 活性。上位实验将 CD44 功能置于 Wnt 受体 LRP6 水平。从机制上讲，CD44 在 Wnt 处理后与 LRP6 物理结合并调节 LRP6 膜定位。此外，CD44 调节非洲爪蟾胚胎发育中大脑中的 Wnt 信号传导，如 CD44 突变体中 Wnt 靶标 tcf-4 和 en-2 的表达降低所示。
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