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IKK和与IKK相关的激酶的调控和功能
Science Signaling ( IF 6.7 ) Pub Date : 2006-10-17 , DOI: 10.1126/stke.3572006re13
Hans Häcker 1 , Michael Karin 2
Affiliation  

二聚体转录因子(TF)的核因子κB(NF-κB)家族成员调节涉及免疫应答,炎症,细胞存活和癌症的大量基因的表达。NF-κBTFs响应各种刺激(包括细胞因子,感染因子和辐射诱导的DNA双链断裂)而被快速激活。在未刺激的细胞中,某些NF-κBTFs与抑制性IκB蛋白结合,从而被隔离在细胞质中。激活导致IκB蛋白磷酸化,随后被泛素化酶识别。导致的IκB蛋白的蛋白酶体降解释放了与IκB结合的NF-κBTF,这些TFs易位至细胞核以驱动靶基因的表达。两种具有高度序列相似性的蛋白激酶IKKα和IKKβ,介导IκB蛋白的磷酸化,并代表导致NF-κB活化的大多数信号转导途径的汇合点。细胞中的大多数IKKα和IKKβ分子是IKK复合物的一部分,该复合物还包含称为IKKγ或NEMO的调节亚基。尽管有广泛的序列相似性,但由于它们的底物特异性和调控方式不同,IKKα和IKKβ仍具有截然不同的功能。IKKβ(和IKKγ)对于促炎性信号传导级联(例如由肿瘤坏死因子α(TNFα)或脂多糖(LPS)触发的级联反应)对NF-κB的快速激活至关重要。相反,IKKα在特定形式的NF-κB的激活中起一定作用,以响应TNF家族成员的子集,并且还可以减弱IKKβ驱动的NF-κB的激活。此外,IKKα参与角质形成细胞的分化,但是该功能与其激酶活性无关。几年前,鉴定出两种蛋白激酶,它们分别表现为IKKε或IKK-i和一种分别命名为TBK1(TANK结合激酶),NAK(NF-κB激活激酶)或T2K(TRAF2相关激酶)。与IKKα和IKKβ的结构相似性。这些蛋白激酶对于干扰素应答因子3(IRF3)和IRF7,TF在I型干扰素(IFN-I)诱导中起关键作用的激活很重要。IKK和IKK相关激酶共同作用于激活宿主防御系统。这篇综述着重于IKK和IKK相关激酶的功能以及调节其活性的分子机制。鉴定出一种与IKKα和IKKβ在结构上相似的化合物,一种称为IKKε或IKK-i,另一种称为TBK1(TANK结合激酶),NAK(NF-κB激活激酶)或T2K(TRAF2相关激酶)。这些蛋白激酶对于干扰素应答因子3(IRF3)和IRF7,TF在I型干扰素(IFN-I)诱导中起关键作用的激活很重要。IKK和IKK相关激酶共同作用于激活宿主防御系统。这篇综述着重于IKK和IKK相关激酶的功能以及调节其活性的分子机制。鉴定出一种与IKKα和IKKβ在结构上相似的化合物,一种称为IKKε或IKK-i,另一种称为TBK1(TANK结合激酶),NAK(NF-κB活化激酶)或T2K(TRAF2相关激酶)。这些蛋白激酶对于干扰素应答因子3(IRF3)和IRF7,TF在I型干扰素(IFN-I)诱导中起关键作用的激活很重要。IKK和IKK相关激酶共同作用于激活宿主防御系统。这篇综述着重于IKK和IKK相关激酶的功能以及调节其活性的分子机制。这些蛋白激酶对于干扰素应答因子3(IRF3)和IRF7,TF在I型干扰素(IFN-I)诱导中起关键作用的激活很重要。IKK和IKK相关激酶共同作用于激活宿主防御系统。这篇综述着重于IKK和IKK相关激酶的功能以及调节其活性的分子机制。这些蛋白激酶对于干扰素应答因子3(IRF3)和IRF7,TF在I型干扰素(IFN-I)诱导中起关键作用的激活很重要。IKK和IKK相关激酶共同作用于激活宿主防御系统。这篇综述着重于IKK和IKK相关激酶的功能以及调节其活性的分子机制。





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