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基于乙酰唑胺的[ 18 F] -PET示踪剂:碳酸酐酶IX的体内验证,作为对表达缺氧性实体瘤的CA-IX成像的唯一靶标
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2018-02-01 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.01.060 Kunal N. More , Jun Young Lee , Dong-Yeon Kim , Nam-Chul Cho , Ayoung Pyo , Misun Yun , Hyeon Sik Kim , Hangun Kim , Kwangseok Ko , Jeong-Hoon Park , Dong-Jo Chang
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更新日期:2018-02-01
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2018-02-01 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.01.060 Kunal N. More , Jun Young Lee , Dong-Yeon Kim , Nam-Chul Cho , Ayoung Pyo , Misun Yun , Hyeon Sik Kim , Hangun Kim , Kwangseok Ko , Jeong-Hoon Park , Dong-Jo Chang
碳酸酐酶IX在许多实体瘤(包括低氧肿瘤)中过表达,并且是癌症治疗和诊断的潜在靶标。报道的靶向CA-IX的显像剂主要在透明细胞肾癌中作为SKRC-52获得成功,并且尚未在临床试验中批准用于CA-IX显像的候选药物。为了验证CA-IX作为低氧肿瘤成像的有效靶标,我们基于乙酰唑胺(一种著名的CA-IX抑制剂)设计并合成了新型[ 18 F] -PET示踪剂(1),并在2002年进行了成像研究除SKRC-52外,CA-IX在体内模型中将缺氧肿瘤模型表达为4T1和HT-29 。[ 18 F]-乙酰唑胺(1)被发现不足以在表达CA-IX的肿瘤中特异性积聚。这项研究可能有助于了解乙酰唑酰胺PET示踪剂的体内行为,并有助于将来成功开发针对CA-IX的PET成像剂。需要进一步的研究来理解CA-IX靶向性差的机制,好像CA-IX作为表达低氧性实体瘤的CA-IX成像的唯一目标并不可靠。
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