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KIAA1199 是一种分泌分子,可增强成骨干细胞迁移和招募
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2019-02-12 , DOI: 10.1038/s41419-018-1202-9
Li Chen 1 , Kaikai Shi 1 , Thomas Levin Andersen 2 , Weimin Qiu 1 , Moustapha Kassem 1, 3, 4
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在骨重塑过程中,介导成骨干细胞和祖细胞从骨髓生态位动员到骨形成位点的因素尚不清楚。我们研究了骨髓微环境中存在的分泌因子,并在人骨活检中鉴定出 KIAA1199(也称为 CEMIP,诱导透明质酸结合蛋白的细胞迁移)在招募到侵蚀表面(ES)的骨祖细胞逆转细胞(Rv.C)中高表达。 ),这是未来的骨形成部位。在体外,KIAA1199不影响人成骨细胞干细胞(也称为人骨髓骨骼或基质干细胞,hMSC)的增殖;但根据划痕实验和跨孔迁移实验测定,它增强了细胞迁移。 KIAA1199 缺陷型 hMSC(KIAA1199下调)在细胞大小、细胞长度、细胞宽长比和细胞圆度方面表现出显着变化,同时聚合肌动蛋白 (F-actin) 减少,以及 phos-CFL1 (cofflin1)、phos-CFL1 (cofflin1) 变化。 LIMK1(LIM 结构域激酶 1)和 DSTN(destrin)是调节肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞运动的关键因子。此外,在 TCF 报告基因检测中,KIAA1199下调hMSC 表现出 Wnt 信号传导受损,Wnt 靶基因的表达降低,这些效应可通过 KIAA1199 治疗得到挽救。最后,KIAA1199 调节 P38 激酶的激活及其相关的 Wnt 信号传导变化。因此,KIAA1199 是一种动员因子,与 P38 和 Wnt 信号传导相互作用,并诱导肌动蛋白细胞骨架的变化,作为介导 hMSC 募集至骨形成位点的机制。

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