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机械电转导通道的亚基 Tmc1/2b 需要 Tmie 定位于斑马鱼感觉毛细胞中。
PLOS Genetics ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-02-06 , DOI: 10.1371/journal.pgen.1007635
Itallia V Pacentine 1 , Teresa Nicolson 1
Affiliation
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跨膜内耳 （TMIE） 突变导致人类耳聋;先前的研究表明参与感觉毛细胞中的机械-电转导 （MET） 复合物，但 TMIE 的确切作用尚不清楚。在 tmie 斑马鱼突变体中，我们观察到 GFP 标记的 Tmc1 和 Tmc2b 是 MET 通道的亚基，无法靶向毛束。相反，Tmie 的过表达强烈增强了 Tmc1-GFP 和 Tmc2b-GFP 对立体纤毛的靶向性。为了确定 Tmcs 调节背后的 Tmie 基序，我们系统地删除或替换了肽段。然后，我们评估了 tmie 突变体中 Tmie 的每种突变/嵌合形式的定位和功能拯救。我们确定第一个推定的螺旋是可有可无的，并确定了 Tmie 的一个新的关键区域，即细胞外区域和跨膜结构域，这是机械敏感性和束中 Tmc2b-GFP 表达所必需的。总的来说，我们的结果表明，Tmie 在感觉毛细胞中的作用是靶向和稳定 Tmc 通道亚基到 MET 位点。
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