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表面化学在血清蛋白电晕介导的细胞递送和脂质纳米粒基因沉默中的作用
Nanoscale ( IF 5.8 ) Pub Date : 2019-02-07 00:00:00 , DOI: 10.1039/c8nr09855g
Dongyu Chen 1, 2, 3, 4, 5 , Shanthi Ganesh 5, 6, 7, 8 , Weimin Wang 5, 6, 7, 8 , Mansoor Amiji 1, 2, 3, 4, 5
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脂质纳米颗粒(LNP)传递遗传药物,例如小干扰RNA(siRNA),是治疗疾病(例如实体瘤)的一种有前途的方法。然而,体外体内纳米颗粒的递送效率受生物介质中蛋白质电晕的形成影响。在这项研究中,我们配制了四种类型的EnCore纳米颗粒(F1至F4),它们具有相似的组成,但具有不同的聚乙二醇(PEG)共轭脂质链长度(碳14碳18)和摩尔比(6%摩尔比)3%)。这些LNPs在不存在胎牛血清(FBS)的情况下在肝细胞癌(HepG2)细胞中的细胞传递和转染方面显示出巨大差异。蛋白质的存在抑制了C18(3%)纳米颗粒的细胞摄取,同时促进了C14纳米颗粒的细胞摄取。在FBS吸附的蛋白质中,载脂蛋白E但不载脂蛋白A1影响碳14 LNP的细胞摄取。此外,表面PEG是决定蛋白质电晕量和组成的因素之一。最后,不同的血清与LNP体积比导致不同的蛋白质富集模式。总体而言,结果表明LNP的表面化学与蛋白质电晕组成之间存在相关性,这表明其可用于靶向递送。



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更新日期:2019-02-07
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