目的：在内皮细胞衍生的超极化因子 (EDHF) 中，最突出的是细胞色素 P450 (CYP) 环氧合酶衍生的花生四烯酸代谢物 - 环氧二十碳三烯酸 (EET)，它们在微循环中被称为血管扩张剂。在 EET 异构体中，5,6-EET 在水溶液中快速内酯化为更稳定的 5,6-delta DHTL（5,6-二羟基三烯内酯）异构体。目前尚不清楚这种代谢转化是否保持其血管扩张潜力以及作用机制是什么。因此，本研究的目的是研究内酯异构体 5,6-delta DHTL 诱导小动脉扩张的能力并探索内皮 Ca2+ 反应机制。方法和结果：在孤立的人体微血管中，5,6-delta DHTL 诱导剂量依赖性血管舒张，这被内皮层的机械剥脱所抑制。在存在 L-NAME（NOS 抑制剂）或 NO 清除剂 cPTIO 的情况下，这种 5,6-delta DHTL 依赖性扩张部分减少（减少 19.7%，这在统计学上没有显着性意义）。在人内皮细胞中，5,6-delta DHTL 以剂量依赖性方式诱导细胞内 Ca2+([Ca2+]i) 增加。[Ca2+]i 的这种增加与 5,6-EET 异构体诱导的增加相似，并且显着高于通过施用水解二羟基异构体 5,6-DHET 观察到的增加。旨在研究作用机制的进一步实验表明，5,6-delta DHTL 介导的（[Ca2+]i 升高被 IP3 和兰尼碱拮抗剂降低，但不是被 TRPV4 膜通道的拮抗剂降低。类似于它们对动脉的扩张反应，本研究表明，5,6-delta DHTL 是一种潜在的 EDHF，它通过涉及内皮依赖性 Ca2+ 进入的机制扩张微血管，需要内皮超极化。这些结果表明存在额外的含有内酯的代谢物，这些代谢物可以来源于 PUFA 代谢，并且可以作为新的 EDHF 发挥作用。本研究表明，5,6-delta DHTL 是一种潜在的 EDHF，它通过涉及内皮依赖性 Ca2+ 进入的机制扩张微血管，需要内皮超极化。这些结果表明存在额外的含有内酯的代谢物，这些代谢物可以来源于 PUFA 代谢，并且可以作为新的 EDHF 发挥作用。



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