Limaprost/alpha-cyclodextrin (CD)/beta-CD ternary inclusion complex was prepared by freeze-drying a solution containing all three components. Under humid conditions, limaprost was more stable in the ternary alpha-/beta-CD inclusion complex than in the binary alpha- or beta-CD complex. Specifically, during storage at 30 degrees C/75% relative humidity (R.H.) for 4 weeks, about 19% of limaprost degraded into 17S,20-dimethyl-trans-Delta2-prostaglandin A1 (referred as 11-deoxy-Delta10) in the beta-CD complex, 8.1% degraded in the alpha-CD complex, and only 2.2% degraded in the alpha-/beta-CD complex. The mechanism of limaprost stabilization in the presence of both CDs was investigated by Raman and solid-state NMR spectroscopy and powder X-ray diffractometry. The fast degradation of limaprost to 11-deoxy-Delta10 in the beta-CD complex was due to the rapid crystallization of beta-CD from the complex, liberating the free amorphous drug, which is susceptible to degradation. The dissociation and crystallization of beta-CD from the inclusion complex were suppressed by freeze-drying limaprost in the presence of both alpha- and beta-CDs. In addition, the interaction between limaprost and the two CDs was reinforced by inclusion of different moieties of limaprost: alpha-CD predominantly included the alkyl omega-chain, whereas beta-CD included the five-membered ring. Thus, a stable ternary inclusion complex was formed that included limaprost, maintaining the amorphous state of the complex and dramatically stabilizing the drug under humid conditions.

中文翻译：

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在固态的α-和β-环糊精存在下，利马前列素（一种前列腺素E衍生物）的三元包合物形成和稳定化。

利马前列素/α-环糊精（CD）/β-CD三元包合物通过冷冻干燥包含所有三种成分的溶液来制备。在潮湿条件下，利马前列素在三元α-/β-CD包合物中比在二元α-或β-CD包合物中更稳定。具体而言，在30摄氏度/ 75％相对湿度（RH）下存储4周的过程中，利马前列素约有19％降解为17S，20-二甲基-反-Delta2-前列腺素A1（称为11-脱氧-Delta10）。 β-CD复合物，其中α-CD复合物的降解率为8.1％，而α-/β-CD复合物的降解率仅为2.2％。通过拉曼光谱和固态NMR光谱法以及粉末X射线衍射法研究了在两种CD均存在下利马前列素稳定的机制。利马前列素在β-CD复合物中快速降解为11-脱氧-Delta10是由于β-CD从复合物中快速结晶，释放了易降解的游离无定形药物。通过在α-CD和β-CD的存在下冻干利马前列素抑制了β-CD从包合物中的解离和结晶。此外，利马前列素与两个CD之间的相互作用通过包含利马前列素的不同部分而得到增强：α-CD主要包含烷基欧米茄链，而β-CD包含五元环。因此，形成了包含利马前列素的稳定的三元包合物，保持了复合物的无定形状态并在潮湿条件下显着稳定了药物。释放出易降解的游离无定形药物。β-CD从包合物中的解离和结晶可通过在α-CD和β-CD均存在下冷冻干燥利马前列素来抑制。此外，利马前列素和两个CD之间的相互作用通过包含利马前列素的不同部分而得到增强：α-CD主要包括烷基ω-链，而β-CD包括五元环。因此，形成了包含利马前列素的稳定的三元包合物，保持了复合物的无定形状态并在潮湿条件下显着稳定了药物。释放出易降解的游离无定形药物。β-CD从包合物中的解离和结晶可通过在α-CD和β-CD均存在下冷冻干燥利马前列素来抑制。此外，利马前列素和两个CD之间的相互作用通过包含利马前列素的不同部分而得到增强：α-CD主要包括烷基ω-链，而β-CD包括五元环。因此，形成了包含利马前列素的稳定的三元包合物，保持了复合物的无定形状态并在潮湿条件下显着稳定了药物。β-CD从包合物中的解离和结晶可通过在α-CD和β-CD均存在下冷冻干燥利马前列素来抑制。此外，利马前列素和两个CD之间的相互作用通过包含利马前列素的不同部分而得到增强：α-CD主要包括烷基ω-链，而β-CD包括五元环。因此，形成了包含利马前列素的稳定的三元包合物，保持了复合物的无定形状态并在潮湿条件下显着稳定了药物。β-CD从包合物中的解离和结晶可通过在α-CD和β-CD均存在下冷冻干燥利马前列素来抑制。此外，利马前列素和两个CD之间的相互作用通过包含利马前列素的不同部分而得到增强：α-CD主要包括烷基ω-链，而β-CD包括五元环。因此，形成了包含利马前列素的稳定的三元包合物，保持了复合物的无定形状态并在潮湿条件下显着稳定了药物。