Combretastatin A-4（CA4）是针对现有肿瘤血管的一类相对较新的血管破坏剂的先导化合物。最近的研究表明，CA4可能抑制血管生成。但是，CA4发挥其抗血管生成作用的潜在分子机制尚未完全了解。在这项研究中，我们揭示了CA4抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的人脐血管内皮细胞（HUVECs）增殖，迁移和毛细管样管形成。在体内测定中，CA4抑制了鸡绒膜尿囊膜（CAM）模型中的新血管形成，并降低了乳腺癌MCF-7异种移植小鼠模型肿瘤组织中的微血管密度。此外，缺氧条件下，CA4降低了MCF-7细胞和HUVEC中的表达水平和VEGF的分泌，以及HUVEC中VEGF刺激后VEGFR-2及其下游信号传导介质的激活。此外，在CA4处理后，小鼠异种移植模型的肿瘤组织中的VEGF和VEGFR-2表达下调。综上所述，当前工作的结果提供了明确的证据，证明CA4在内皮细胞系统中至少部分地通过减弱VEGF / VEGFR-2信号传导途径来抑制血管生成。



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