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LXR / ApoE激活限制了癌症的固有免疫抑制。
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2018-01-11 , DOI: 10.1016/j.cell.2017.12.026
Masoud F Tavazoie 1 , Ilana Pollack 1 , Raissa Tanqueco 1 , Benjamin N Ostendorf 1 , Bernardo S Reis 2 , Foster C Gonsalves 3 , Isabel Kurth 3 , Celia Andreu-Agullo 3 , Mark L Derbyshire 1 , Jessica Posada 1 , Shugaku Takeda 3 , Kimia N Tafreshian 1 , Eric Rowinsky 3 , Michael Szarek 4 , Roger J Waltzman 3 , Elizabeth A Mcmillan 1 , Connie Zhao 1 , Monica Mita 5 , Alain Mita 5 , Bartosz Chmielowski 6 , Michael A Postow 7 , Antoni Ribas 6 , Daniel Mucida 2 , Sohail F Tavazoie 1
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2018-01-11 , DOI: 10.1016/j.cell.2017.12.026
Masoud F Tavazoie 1 , Ilana Pollack 1 , Raissa Tanqueco 1 , Benjamin N Ostendorf 1 , Bernardo S Reis 2 , Foster C Gonsalves 3 , Isabel Kurth 3 , Celia Andreu-Agullo 3 , Mark L Derbyshire 1 , Jessica Posada 1 , Shugaku Takeda 3 , Kimia N Tafreshian 1 , Eric Rowinsky 3 , Michael Szarek 4 , Roger J Waltzman 3 , Elizabeth A Mcmillan 1 , Connie Zhao 1 , Monica Mita 5 , Alain Mita 5 , Bartosz Chmielowski 6 , Michael A Postow 7 , Antoni Ribas 6 , Daniel Mucida 2 , Sohail F Tavazoie 1
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通过检查点抑制来适应性免疫的治疗利用已改变了许多癌症的治疗方法。尽管有空前的长期反应，但大多数患者对这些疗法均无反应。免疫疗法无反应者通常具有高水平的循环骨髓源性抑制细胞（MDSCs），这是一种免疫抑制性先天细胞群。通过遗传和药理学方法，我们发现了控制多种癌症类型中MDSC丰度的途径。肝X核受体（LXR）激动性治疗可降低小鼠模型和首次在人为剂量递增的1期临床试验中治疗的患者的MDSC丰度。MDSC耗竭与小鼠和患者中细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应的激活有关。LXR转录靶标ApoE在小鼠中介导了这些作用，在各种基于免疫的疗法中，LXR / ApoE激活疗法可引发强大的抗肿瘤反应，并增强T细胞活化。我们将LXR / ApoE轴暗示于先天免疫抑制的调节中，并将其作为增强患者癌症免疫疗法功效的目标。
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更新日期：2018-01-11
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