他莫昔芬是广泛用于乳腺癌治疗的选择性雌激素受体调节剂。他莫昔芬除了作为雌激素受体激动剂/拮抗剂的活性外，还调节鞘脂的生物合成，这已显示在中性粒细胞活性的调节中起重要作用。在这里，我们发现他莫昔芬的刺激增强了人类嗜中性粒细胞的几种促炎途径，包括趋化性，吞噬作用和嗜中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成。NET产生的增强是通过神经酰胺/PKCζ介导的途径发生的，用合成神经酰胺进行处理足以促进NET的形成。用他莫昔芬预处理人嗜中性粒细胞在体外增强了对多种病原体的嗜中性粒细胞杀菌能力，并增强了体内对主要人类病原体耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌的清除率。我们的结果表明，他莫昔芬及其调节的脂质信号通路值得进一步探索，作为增强宿主先天免疫功能的靶标。



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