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4-亚甲基-2-辛基-5-氧代四氢呋喃-3-羧酸 (C75) 是一种脂肪酸合成酶抑制剂,可抑制线粒体脂肪酸合成途径并损害线粒体功能。
Journal of Biological Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2014 Jun 13 , DOI: 10.1074/jbc.m114.550806 Cong Chen 1 , Xiao Han 1 , Xuan Zou 1 , Yuan Li 1 , Liang Yang 1 , Ke Cao 1 , Jie Xu 1 , Jiangang Long 1 , Jiankang Liu 2 , Zhihui Feng 2
Journal of Biological Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2014 Jun 13 , DOI: 10.1074/jbc.m114.550806 Cong Chen 1 , Xiao Han 1 , Xuan Zou 1 , Yuan Li 1 , Liang Yang 1 , Ke Cao 1 , Jie Xu 1 , Jiangang Long 1 , Jiankang Liu 2 , Zhihui Feng 2
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4-亚甲基-2-辛基-5-氧代四氢呋喃-3-羧酸 (C75) 是一种合成脂肪酸合成酶 (FASN) 抑制剂,在多种癌症模型中具有潜在的治疗作用。人线粒体β-酮酰基-酰基载体蛋白合酶(HsmtKAS)是新发现的线粒体脂肪酸合成途径中的关键酶,可产生硫辛酸(LA)合成的底物。HsmtKAS 与负责结合 C75 的 FASN 共享保守的催化域。在我们的研究中,我们探讨了 C75 对 HsmtKAS 和线粒体功能的可能影响。C75 处理降低了 LA 含量,损害了线粒体功能,增加了活性氧含量,并降低了细胞活力。HsmtKAS 但不是 FASN 敲低具有与 C75 处理相似的效果。此外,LA 补充剂有效抑制 C75 诱导的线粒体功能障碍和氧化应激。HsmtKAS 的过表达显示出对低剂量 C75 添加的细胞保护,而对高剂量 C75 添加没有保护作用。总之,线粒体脂肪酸合成途径在线粒体功能中起着至关重要的作用。除了 FASN,C75 还可能抑制 HsmtKAS,从而减少 LA 的产生,损害线粒体功能,并可能具有毒性作用。LA 补充剂充分改善了 C75 的毒性,表明 C75 和 LA 的组合可能是一种可靠的癌症治疗方法。总之,线粒体脂肪酸合成途径在线粒体功能中起着至关重要的作用。除了 FASN,C75 还可能抑制 HsmtKAS,从而减少 LA 的产生,损害线粒体功能,并可能具有毒性作用。LA 补充剂充分改善了 C75 的毒性,表明 C75 和 LA 的组合可能是一种可靠的癌症治疗方法。总之,线粒体脂肪酸合成途径在线粒体功能中起着至关重要的作用。除了 FASN,C75 还可能抑制 HsmtKAS,从而减少 LA 的产生,损害线粒体功能,并可能具有毒性作用。LA 补充剂充分改善了 C75 的毒性,表明 C75 和 LA 的组合可能是一种可靠的癌症治疗方法。
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更新日期:2017-01-31
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