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外围作用的竞争性N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂增强小鼠肝细胞癌细胞中抗癌药的功效。
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2017-12-05 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01624 Mikko Gynther 1 , Ilaria Proietti Silvestri 2 , Jacob C. Hansen 2 , Kasper B. Hansen 3 , Tarja Malm 4 , Yevheniia Ishchenko 4 , Younes Larsen 2 , Liwei Han 2 , Silke Kayser 2 , Seppo Auriola 1 , Aleksanteri Petsalo 1 , Birgitte Nielsen 2 , Darryl S. Pickering 2 , Lennart Bunch 2
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2017-12-05 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01624 Mikko Gynther 1 , Ilaria Proietti Silvestri 2 , Jacob C. Hansen 2 , Kasper B. Hansen 3 , Tarja Malm 4 , Yevheniia Ishchenko 4 , Younes Larsen 2 , Liwei Han 2 , Silke Kayser 2 , Seppo Auriola 1 , Aleksanteri Petsalo 1 , Birgitte Nielsen 2 , Darryl S. Pickering 2 , Lennart Bunch 2
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最常见的实体瘤表现出内在的多药耐药性(MDR),或者在用抗癌药治疗时不可避免地会获得这种耐药性。在这项工作中,我们通过对广谱离子型谷氨酸受体拮抗剂1a的结构-活性研究,描述了对周围受限,有效的竞争性NMDA受体拮抗剂1l的发现。随后,我们证明1l增强索拉非尼在鼠肝细胞癌细胞中的细胞毒作用。已显示出潜在的生物学机制是对脂质信号传导途径的干扰,从而导致MDR转运蛋白表达降低,从而索拉非尼在癌细胞中的积累增加。NMDA受体抑制干扰脂质信号通路是一种新颖且有前途的策略,用于逆转癌细胞中转运蛋白介导的化学抗性。
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更新日期:2017-12-05
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