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Tcf3 和 Tcf1 的相反作用控制胚胎干细胞自我更新的 Wnt 刺激。
Nature Cell Biology ( IF 17.3 ) Pub Date : 2011-Jun-19 , DOI: 10.1038/ncb2283
Fei Yi 1 , Laura Pereira , Jackson A Hoffman , Brian R Shy , Courtney M Yuen , David R Liu , Bradley J Merrill
Affiliation  

Tcf3 与 Oct4、Sox2 和 Nanog 在胚胎干细胞 (ESC) 染色质上的共同作用表明,Tcf3 被认为在 Wnt 依赖性刺激小鼠 ESC 自我更新的小鼠 ESC 自我更新的机制中发挥着不可或缺的作用. 尽管 Tcf 蛋白作为 Wnt 信号传导的 β-连环蛋白结合效应物的传统观点表明,靶基因的 Tcf3-β-连环蛋白激活会刺激自我更新,但我们在此表明​​ Wnt3a 和 Tcf3 之间在基因表达上的拮抗关系调节 ESC自我更新。Tcf3 的基因消融取代了对 ESC 自我更新的外源 Wnt3a 或 GS​​K3 抑制的要求,证明 Tcf3 阻遏物的抑制是 Wnt 信号传导的必要下游效应。有趣的是,Tcf3-β-catenin 和 Tcf1-β-catenin 相互作用均有助于 Wnt 刺激自我更新和基因表达,并且 Tcf3 和 Tcf1 的组合将 Wnt 稳定的 β-catenin 募集到 ESC 染色质上的 Oct4 结合位点。这项工作阐明了 Wnt 的作用与 Oct4/Sox2/Nanog 网络的调节之间的分子联系。



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更新日期:2017-01-31
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