肽树状大分子是寻找新抗生素时高度关注的一类分子。我们使用微波辅助的铜（I）催化的炔-叠氮化物环加成反应（CuAAC；“点击”化学）来简单而通用地合成仅含有精氨酸和色氨酸残基的新型多价抗菌肽（AMP）。为了研究多重价对抗菌活性的影响，将短固相合成的叠氮化物修饰的Arg-Trp肽“点击”到三个不同的炔烃修饰的苯骨架上，以使用具有一个，两个或三个肽的骨架。通过最小抑菌浓度（MIC）分析对15种新AMP的抗菌活性进行了研究，它们对五种不同的细菌菌株（包括多药耐药金黄色葡萄球菌）进行了检测（MRSA）株。对于超短（2-3个残基）肽，三价展示具有明显的协同作用，而较长的肽则不明显。最好的候选人表现出针对革兰氏阳性MRSA的低微摩尔范围内的活性。令人惊讶地，对革兰氏阴性的最佳活性鲍曼不动杆菌中观察到与三价支架超短二肽（MIC：μ7.5中号）。探索了三种活性最高的肽的溶血活性。在MIC值的十倍的浓度下，观察到<1％的红细胞溶血。



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