通过成纤维细胞生长因子19（FGF19）/成纤维细胞生长因子受体4（FGFR 4）信号转导的异常信号已显示在小鼠中引起肝细胞癌（HCC），并暗示在人类中起类似作用。我们已经开发了BLU9931（一种有效且不可逆的FGFR4小分子抑制剂），作为靶向疗法来治疗肿瘤具有激活的FGFR4信号通路的HCC患者。与其他FGFR家族成员和所有其他激酶相比，BLU9931对FGFR4具有极好的选择性。BLU9931在携带因扩增而过度表达FGF19的HCC肿瘤异种移植物以及过度表达FGF19 mRNA但缺乏FGF19扩增的肝肿瘤异种移植物中显示出显着的抗肿瘤活性。大约三分之一的HCC患者的肿瘤表达FGF19以及FGFR4及其共受体klotho beta（KLB）可能会对FGFR4抑制剂的治疗产生反应。这些发现是针对部分HCC患者的治疗策略的首次证明。意义：本文记录了BLU9931的发现，BLU9931是一种新型不可逆激酶抑制剂，可特异性靶向FGFR4，同时保留所有其他FGFR旁系同源物，并显示出精巧的kinome选择性。BLU9931在具有完整FGFR4信号通路（包括FGF19，FGFR4和KLB）的肿瘤中有效。BLU9931是第一个用于治疗具有异常FGFR4信号转导的HCC患者的FGFR4选择性分子。这些发现是针对部分HCC患者的治疗策略的首次证明。意义：本文记录了BLU9931的发现，BLU9931是一种新型不可逆激酶抑制剂，可特异性靶向FGFR4，同时保留所有其他FGFR旁系同源物，并显示出精巧的kinome选择性。BLU9931在具有完整FGFR4信号通路（包括FGF19，FGFR4和KLB）的肿瘤中有效。BLU9931是第一个用于治疗具有异常FGFR4信号转导的HCC患者的FGFR4选择性分子。这些发现是针对部分HCC患者的治疗策略的首次证明。意义：本文记录了BLU9931的发现，BLU9931是一种新型不可逆激酶抑制剂，可特异性靶向FGFR4，同时保留所有其他FGFR旁系同源物，并显示出精巧的kinome选择性。BLU9931在具有完整FGFR4信号通路（包括FGF19，FGFR4和KLB）的肿瘤中有效。BLU9931是第一个用于治疗具有异常FGFR4信号转导的HCC患者的FGFR4选择性分子。一种新型的不可逆激酶抑制剂，可特异性靶向FGFR4，同时保留所有其他FGFR旁系同源物，并表现出出色的kinome选择性。BLU9931在具有完整FGFR4信号通路（包括FGF19，FGFR4和KLB）的肿瘤中有效。BLU9931是第一个用于治疗具有异常FGFR4信号转导的HCC患者的FGFR4选择性分子。一种新型的不可逆激酶抑制剂，可特异性靶向FGFR4，同时保留所有其他FGFR旁系同源物，并表现出出色的kinome选择性。BLU9931在具有完整FGFR4信号通路（包括FGF19，FGFR4和KLB）的肿瘤中有效。BLU9931是第一个用于治疗具有异常FGFR4信号转导的HCC患者的FGFR4选择性分子。



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