几乎有400个基因会影响酵母的端粒长度，包括Est1，这对于端粒酶的募集和激活至关重要。在这里，我们使用质谱技术通过与端粒酶全酶共纯化来鉴定新型端粒酶调节剂。除所有已知的亚基外，还有100多种蛋白质与端粒酶相关，包括必需的Cdc48-Npl4-Ufd1复合体的所有三个亚基以及三个E3泛素连接酶。Cdc48复合物在进化上是保守的，并靶向泛素化的蛋白质进行降解。在Cdc48降低的细胞中，Est1水平高约40倍，但矛盾的是，端粒较短。此外，Est1是泛素化的，并且其细胞周期调节的丰度在Cdc48缺陷型细胞中丢失。端粒酶相关的E3连接酶Ufd4的删除，在cdc48-3细胞中，进一步增加Est1的丰度，但抑制单个突变体的端粒长度表型。这些数据表明，与Ufd4协同作用，Cdc48复合物通过控制Est1的水平和活性来调节端粒酶。



"点击查看英文标题和摘要"