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膦基铜(I)络合物(HydroCuP)在治疗实体瘤中的治疗潜力。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2017-Oct-24 , DOI: 10.1038/s41598-017-13698-1
Valentina Gandin , Cecilia Ceresa , Giovanni Esposito , Stefano Indraccolo , Marina Porchia , Francesco Tisato , Carlo Santini , Maura Pellei , Cristina Marzano

[Cu(thp)4 ] [PF 6](HydroCuP)是在生理介质中高度可溶且稳定的膦化铜(I)络合物,已被开发为抗癌疗法中铂基药物的可行替代品。HydroCuP通过诱导内质网(ER)应力来有效抑制源自实体瘤的人类癌细胞的生长,从而通过截瘫导致细胞死亡,对癌症的治疗效果优于对非癌细胞的杀伤力。本研究的目的是通过触发未折叠蛋白反应(UPR)途径,在实体瘤的同基因和异种移植小鼠模型中评估HydroCuP在体内的治疗潜力。对于铂类药物,HydroCuP诱导的肿瘤生长明显降低,且动物毒性最小。在人类大肠癌异种移植物中,在对奥沙利铂敏感和耐药的模型中,使用HydroCuP进行化疗均极为有效。HydroCuP在体内的良好耐受性也与令人鼓舞的生物分布特征相关。另外,未观察到药物相关的神经毒性和肾毒性的迹象。总之,这些结果表明,HydroCuP似乎值得进一步研究,以评估其对广泛的实体恶性肿瘤的治疗活性。



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更新日期:2017-10-24
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