SAV1 通过拮抗 PP2A 磷酸酶 STRIPAK 促进 Hippo 激酶活化,eLife

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SAV1 通过拮抗 PP2A 磷酸酶 STRIPAK 促进 Hippo 激酶活化
eLife ( IF 6.4 ) Pub Date : 2017-10-24 , DOI: 10.7554/elife.30278
Sung Jun Bae ₁ , Lisheng Ni ₁ , Adam Osinski ₁ , Diana R Tomchick ₂ , Chad A Brautigam _{2,

3} , Xuelian Luo _{1,

2}

Affiliation

Hippo 通路通过中央 MST-LATS 激酶级联反应控制组织生长和体内平衡。支架蛋白 SAV1 促进了这种激酶级联反应的激活，但分子机制仍然未知。在这里，我们发现 SAV1 介导的对 PP2A 复合物 STRIPAKSLMAP 的抑制是 MST1/2 激活的关键机制。SLMAP 与自磷酸化 MST2 接头的结合会招募 STRIPAK，并在激活环处促进 PP2A 介导的 MST2 去磷酸化。我们的结构和生化研究表明 SAV1 和 MST2 通过其 SARAH 结构域异二聚化。两个 SAV1–MST2 异源二聚体通过 SAV1 WW 结构域进一步二聚化形成异源四聚体，其中 MST2 经历反式自磷酸化。SAV1 直接与 STRIPAK 结合并抑制其磷酸酶活性，从而保护 MST2 激活环磷酸化。人类细胞中 SLMAP 的遗传消融导致 Hippo 通路的自发激活并减轻 Hippo 信号传导中对 SAV1 的需求。因此，SAV1 通过抵消 STRIPAKSLMAP PP2A 磷酸酶复合物来促进 Hippo 活化。

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更新日期：2017-10-24

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