TNF在多发性硬化症（MS）中具有有害作用，但是抗TNF药物无效。选择性TNF / TNFR1抑制，同时保留TNFR2信号传导，可降低TNF的促炎作用，但可通过TNFR2保留重要的神经保护信号。我们先前曾报道了人类TNFR1，TROS的基于纳米抗体的选择性抑制剂的产生，该抑制剂将在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中进行测试。我们在MS，即MOG _35-55诱导的EAE小鼠模型中使用TROS特异性拮抗TNF / TNFR1信号传导。由于TROS不会与小鼠TNFR1交叉反应，因此我们在小鼠TNFR1敲除背景（hTNFR1 Tg）中产生了表达人TNFR1的小鼠，并且我们确定了^99m的生物分布这些小鼠的Tc-TROS和TROS在EAE中的有效性。生物分布分析表明，与野生型小鼠相比，腹膜内注射的TROS在hTNFR1 Tg小鼠的器官中保留更多。在hTNFR1 Tg小鼠的脑脊液（CSF）中也检测到TROS。预防性TROS给药显着延迟了疾病的发作并改善了其症状。而且，在疾病发作后提早开始治疗阻止了疾病的进一步发展。TROS减少了脊髓炎症和神经炎症，并保留了髓磷脂和神经元。总体而言，我们的数据表明TNFR1是MS中有希望的治疗靶标。



"点击查看英文标题和摘要"