E细胞EZH2组蛋白甲基转移酶是B细胞形成生发中心（GC）所必需的。在这里，我们显示EZH2通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CDKN1A（p21 ^Cip1）介导GC的形成。删除Cdkn1a可挽救Ezh2 ^-/-小鼠的GC反应。使用模拟GC反应的3D B细胞滤泡类器官系统，我们显示EZH2的耗竭以Cdkn1a依赖的方式抑制了GC B细胞从G1到S的相变。Cdkn1a ^-/- Ezh2 ^--/-小鼠的GC B细胞具有高水平的磷酸Rb，表明Cdkn1a的丢失使细胞周期得以发展。此外，转录因子E2F1在GC反应过程中诱导EZH2。E2f1 ^-/-小鼠表现出受损的GC反应，通过恢复EZH2表达得以挽救，从而定义了一个正反馈回路，其中EZH2通过抑制CDKN1A来控制GC B细胞增殖，从而使细胞周期进程伴随Rb的磷酸化和E2F1的释放而得以进行。 EZH2通过产生H3K27me3标记使基因沉默。在这里，作者使用3D GC类器官，并显示EZH2通过CDKN1A的表观遗传沉默和细胞周期检查点的释放介导生发中心（GC）的形成。



"点击查看英文标题和摘要"