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通过修饰的DNA适体特异性抑制IL-1α信号传导来识别IL-1α的结构基础。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2017-10-09 , DOI: 10.1038/s41467-017-00864-2
Xiaoming Ren , Amy D. Gelinas , Ira von Carlowitz , Nebojsa Janjic , Anna Marie Pyle

IL-1α是导致炎症反应的重要细胞因子,与多种形式的发病机制和癌症有关。在这里,我们报告的萘基修饰的DNA适体特异性结合IL-1α,并抑制其信号传导途径。通过解决IL-1α/适体的晶体结构,我们提供了这种关键细胞因子的高分辨率结构,并揭示了其与高亲和力配体的功能相互作用界面。代表高度紧凑的核酸结构的非螺旋适体,包含许多新的构象特征,包括未知形式的G-四链体。IL-1α/适体界面由不寻常的极性和疏水性元素以及由钠离子介导的复杂的氢键网络组成。IL-1α使用相同的界面与适体及其同源受体IL-1RI相互作用,从而为免疫调节治疗提供了一种新途径。细胞因子白介素1α(IL-1α)在炎症过程中起着重要作用。在这里,作者使用SELEX生成修饰的DNA适体,该适体与IL-1α特异性结合,呈现IL-1α/适体复合物的结构,并表明该适体抑制IL-1α信号传导途径。



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更新日期:2017-10-09
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